Emprumapimod

Emprumapimod是一种有效的、口服生物利用的选择性p38αMAPK抑制剂,可直接抑制LPS诱导的RPMI-8226细胞产生IL-6(IC50=100μm)。Emprumapimod可用于扩张型心肌病和急性炎性疼痛的研究[1][2]。

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 炎症/免疫

p38α:100 pM (IC50)

在SCID米色小鼠中,LPS(3μg/kg)在2小时后诱导IL-6(7897±827 pg/mL)和TNF-α(1922±282 pg/mL),这些细胞因子通过口服Emprumapimod(ARRY-797；30 mg/kg)分别被抑制91%和95%[1]。在MM异种移植模型中,Emprumapimod(30 mg/kg,BID,PO)作为单一药物抑制RPMI 8226肿瘤生长72%,而当给予LPS以刺激体内生长时,抑制率为56%[1]。Emprumapimod还抑制LPS诱导的RPMI-8226异种移植物p38磷酸化[1]。用p38α抑制剂Emprumapimod(ARRY-371797；30 mg/kg；每日两次口服；从16周龄开始连续4周)治疗LMNAH22P/H222P小鼠,可防止左心室(LV)扩张和分数缩短(FS)恶化。与安慰剂治疗的小鼠相比,Emprumapimod治疗的LmnaH222P/H222P小鼠的左室舒张末期直径(LVEDD)和左室收缩末期直径(LVESD)显著更小,FS显著增加[2]。动物模型：LmnaH222P/H222P小鼠[2]剂量：30 mg/kg给药：从16周龄开始灌胃给药,持续到20周龄结果：LVEDD和LVESD显著增加,FS显著降低,FS与左室射血分数成正比。

[1]. Dale Wright, et al. ARRY-797, a Potent and Selective Inhibitor of p38 Map Kinase, Inhibits LPS-Induced IL-6 and In Vivo Growth of RPMI-8226 Human Multiple Myeloma Cells.

[2]. Antoine Muchir, et al. Abnormal p38α mitogen-activated protein kinase signaling in dilated cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Hum Mol Genet. 2012 Oct 1;21(19):4325-33.