Rucaparib tartrate

Rucaparib tartrate用途

酒石酸鲁卡帕里(AG014699)是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。酒石酸鲁卡帕里是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。酒石酸鲁卡帕利对去势抵抗前列腺癌(CRPC)的研究具有潜力[1][2][3][4]。

Rucaparib tartrate名称

[ CAS 号 ]:
773059-22-6

[ 英文名 ]:
Rucaparib tartrate

Rucaparib tartrate生物活性

[ 描述 ]:

酒石酸鲁卡帕里(AG014699)是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。酒石酸鲁卡帕里是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。酒石酸鲁卡帕利对去势抵抗前列腺癌(CRPC)的研究具有潜力[1][2][3][4]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP

[ 靶点 ]

PARP-1:1.4 nM (Ki)

PARP-2

PARP-3


[体外研究]

酒石酸鲁卡帕瑞(AG014699)是AG14644[1]可能的N-脱甲基代谢产物。鲁卡帕瑞(0.1、1、10100μM；24小时)酒石酸盐具有细胞毒性,LC50为5 在Capan-1(BRCA2突变体)细胞中为μM,只有100μM MX-1(BRCA1突变体)细胞中的nM[2]。酒石酸鲁卡帕利的放射增敏是由于下游抑制NF-κB的激活,并且与SSB修复抑制无关。酒石酸鲁卡帕利可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不损害其他重要的炎症功能[5]。酒石酸鲁卡帕利在渗透性D283Med细胞中浓度为1μM时,抑制PARP-1活性97.1%[6]。

[体内研究]

酒石酸鲁卡帕瑞(AG014699)和AG14584显著增加替莫唑胺的毒性。酒石酸鲁卡帕利(1 mg/kg)显著增加替莫唑胺诱导的体重减轻。酒石酸鲁卡帕利(0.1 mg/kg)使替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50%[1]。鲁卡帕里布(10 静脉注射为50150毫克/千克。；每天5天,每周6周)酒石酸盐显著抑制肿瘤生长,有一次肿瘤完全消退和两次持续部分消退[2]。Rucaparib(150 毫克/千克；p、 o。；酒石酸盐每周一次,持续6周或每周三次,持续六周)具有最大的抗肿瘤作用,有三次完全消退[2]。酒石酸鲁卡帕利增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物中的肿瘤完全和持续消退[6]。

[参考文献]

[1]. Thomas HD, et al. Preclinical selection of a novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor for clinical trial. Mol Cancer Ther, 2007, 6(3), 945-956.

[2]. J Murray, et al. Tumour cell retention of rucaparib, sustained PARP inhibition and efficacy of weekly as well as daily schedules. Br J Cancer. 2014 Apr 15;110(8):1977-84.

[3]. Matt Shirley, et al. Rucaparib: A Review in Ovarian Cancer. Target Oncol. 2019 Apr;14(2):237-246.

[4]. Jianneng Li, et al. Hexose-6-phosphate dehydrogenase blockade reverses prostate cancer drug resistance in xenograft models by glucocorticoid inactivation. Sci Transl Med. 2021 May 26;13(595):eabe8226.

[5]. Hunter JE, et al. NF-κB mediates radio-sensitization by the PARP-1 inhibitor, AG-014699. Oncogene, 2012, 31(2), 251-264.

[6]. Daniel RA, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase-1 enhances temozolomide and topotecan activity against childhood neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2009, 15(4), 1241-1249.

Rucaparib tartrate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C23H24FN3O7

[ 分子量 ]:
473.45

推荐生产厂家/供应商：

暂无推荐供应商。请联系客服获知如何成为推荐供应商。

相关化合物

[Rucaparib tartrate]化源网提供Rucaparib tartrateCAS号773059-22-6，Rucaparib tartrateMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Rucaparib tartrate上化源网，专业又轻松。>>电脑版：Rucaparib tartrate

标题：【Rucaparib tartrate】Rucaparib tartrate CAS号:773059-22-6【结构式 性质 活性】-化源网 地址：https://www.chemsrc.com/amp/cas/773059-22-6_1710484.html