SSR128129E游离酸

SSR128129E free acid 是口服可用的 FGFR 变构调节剂, 对FGFR1 的 IC50 值为1.9 μM。

研究领域 >> 癌症

FGFR1:1.9 μM (IC50)

FGFR2

FGFR3

FGFR4

SSR128129E抑制FGF2诱导的EC增殖,IC50为31±1.6nM,迁移IC50为15.2±4.5nM,并且以剂量依赖性方式形成片状伪足。 SSR128129E抑制由FGFR1-4介导的反应。例如,SSR128129E响应于FGF1(FGFR1和FGFR4的配体)以及响应于FGF19(FGFR4的配体)的毛细管形成而阻断EC迁移。响应于FGF7的鼠胰腺Panc02肿瘤细胞系的增殖和迁移也被SSR128129E阻断,表明SSR128129E也抑制其他物种的FGFR亚型。 SSR128129E阻断具有纳摩尔效力的各种细胞系中的不同FGFR亚型[1]。

口服递送SSR128129E(30mg/kg /天,从第3天开始)抑制原位Panc02肿瘤的生长44％并延迟Lewis肺癌的生长。口服SSR128129E(30mg/kg /天,从第5天开始)分别使肿瘤大小和重量减少53％和40％。 SSR128129E抑制皮下CT26结肠肿瘤生长34％,多药耐药MCF7/ADR乳腺癌异种移植模型生长40％。 SSR128129E可降低Panc02肿瘤细胞向腹膜淋巴结的侵袭和转移[1]。

从不同供体新鲜分离并在第2代和第5代之间使用的HUVEC在补充有20％胎牛血清（FBS），2mM L-谷氨酰胺，30mg / L内皮细胞生长因子补充物（EGCS）的M199培养基中培养， 10单位/ mL肝素和青霉素/链霉素。为了增殖，将EC在含有2％FBS的生长因子耗尽的M199培养基中饥饿过夜，并用含有SSR128129E或DMSO的10ng / mL bFGF刺激24小时。通过与1μCi/ mL [3H]胸苷[1]孵育，在最后2小时评估增殖。

小鼠：麻醉的BALB / c小鼠接种鼠4T1乳腺癌细胞。在肿瘤细胞接种后第5天随机分配肿瘤大小的肿瘤大小后，每天通过口服强饲法以30mg / kg的剂量给予SSR128129E或媒介物（0.6％甲基纤维素），直到第21天实验结束。体积测量。在实验结束时，通过戊巴比妥注射处死小鼠，并解剖肺和肿瘤。使用解剖显微镜计数肺部可见的转移性结节[1]。

[1]. Bono F, et al. Inhibition of tumor angiogenesis and growth by a small-molecule multi-FGF receptor blocker with allosteric properties. Cancer Cell. 2013 Apr 15;23(4):477-88.

尼达尼布 | Infigratinib (BGJ398) | AZD4547 | PD173074 | 厄达替尼 | 8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺 | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 硫酸类肝素 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | 盐酸巴多昔芬 | BLU-554 | 多韦替尼 | 罗加替尼 | 4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇 | BLU9931