ML-180

ML-180用途

ML-180 (SR1848) 是一种有效的孤儿核受体肝受体同源物 1 (LRH-1; NR5A2) 反向激动剂,IC50 为 3.7 µM。ML-180 不抑制类固醇生成因子 1 (SF-1; NR5A1; IC50>10 µM)。 ML-180 具有抗依赖 LRH-1 癌症的潜力。

ML-180名称

[ CAS 号 ]:
863588-32-3

[ 中文名 ]:
6-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)-3-环己基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

[ 英文名 ]:
ML-180

[英文别名 ]:

ML-180生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 3.7 µM (LRH-1)[1]

[体外研究]

ML-180(SR1848；0.01-100μM；48小时)显示在1μM以上的浓度下增殖能力减弱,在Huh-7细胞中EC50大约为2.8μM。ML-180以LRH-1依赖的方式抑制细胞增殖[2]。ML-180(0.5-5μM；24小时)对肝细胞cyclin-D1和cyclin-E1的表达有明显的抑制作用,但对SK-OV-3细胞的抑制作用不大[2]。ML-180(5μM；24小时)导致LRH-1表达迅速下降,并有效抑制内源性LRH-1信号传导[2]。ML-180(0.5-5μM；24小时)以剂量依赖的方式抑制LRH-1 mRNA的表达[2]。ML-180(5μM；2小时)可迅速显著降低Huh-7和HepG2细胞LRH-1受体及其下游靶点(CYP19、GATA3和GATA4)的mRNA水平[2]。细胞增殖试验[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：0.01,0.1,1,10,100μM培养时间：48小时结果：浓度超过1μM时,细胞增殖能力减弱。细胞周期分析[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：0.5,1,5μM孵育时间：24小时结果：肝细胞cyclin-D1和cyclin-E1表达明显抑制。Western Blot分析[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：5μM培养时间：24小时结果：显著降低LRH-1蛋白水平。RT-PCR[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：0.5,1,5μM孵育时间：24小时结果：LRH-1mrna表达呈剂量依赖性抑制。

[体内研究]

ML-180(SR1848；30mg/kg；i.p.；每日；10天)在肾上腺和胰腺组织中LRH-1和SHP mRNA均显著降低,具有统计学意义[2]。动物模型：8周龄C57Bl/6J小鼠[2]剂量：30mg/kg给药：IP；每日给药；连续给药10天结果：肾上腺和胰腺组织中LRH-1和SHP mRNA均显著降低。

[参考文献]

[1]. Busby S, et al. Discovery of Inverse Agonists for the Liver Receptor Homologue-1 (LRH1; NR5A2).

[2]. Corzo CA, et al. Antiproliferation activity of a small molecule repressor of liver receptor homolog 1. Mol Pharmacol. 2015 Feb;87(2):296-304.

ML-180物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₅ClN₄O₂

[ 分子量 ]:
388.891

[ 精确质量 ]:
388.166595

[ PSA ]:
61.60000

[ LogP ]:
4.43

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 折射率 ]:
1.619

[ 储存条件 ]:
室温，密封，干燥，惰性气体

ML-180安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport