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GSK429286A

GSK429286A用途

GSK429286A是选择性的 ROCK1 抑制剂,IC50 值为14 nM。

GSK429286A名称

[ CAS 号 ]:
864082-47-3

[ 中文名 ]:
N-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-2-甲基-6-氧代-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1,4,5,6-四氢-3-吡啶甲酰胺

[ 英文名 ]:
GSK429286A

[英文别名 ]:

cc-634
dihydropyridone indazole amide 15
S1474_Selleck
GSK429286A

GSK429286A生物活性

[ 描述 ]:

GSK429286A是选择性的 ROCK1 抑制剂,IC50 值为14 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ROCK1:14 nM (IC50)

RSK:780 nM (IC50)

p70S6K:1940 nM (IC50)

[体外研究]

在1μM的GSK429286A将ROCK2活性降低超过20倍,在其中唯一被测试的显着抑制的其他激酶是MSK1,其活性降低~5倍。 GSK429286A是比激酶特异性组评估的广泛使用的ROCK抑制剂Y-27632更具选择性的ROCK2抑制剂,即使在高达30μM的剂量下也不会显着抑制LRRK2(比ROCK2的抑制IC50高500倍) 。 GSK429286A略微抑制RSK和p70S6K,IC50分别为0.78μM和1.94μM。 GSK429286A显着抑制大鼠主动脉环扩张,IC50为190 nM [2]。

[体内研究]

GSK429286A在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有61％的口服生物利用度。单次剂量3-30 mg/kg口服GSK429286A可显着降低自发性高血压大鼠(SHR)的平均动脉压,呈剂量依赖性,30小时后治疗约2小时后最大降低50 mmHg毫克/公斤[1]。

[动物实验]

大鼠：用GSK429286A治疗自发性高血压大鼠（SHR）以确定其对平均动脉压的影响。通过单剂量口服强饲法（3,10,30mg / kg）给予化合物[1]。

[参考文献]

[1]. Goodman KB et al Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem. 2007 Jan 11;50(1):6-9.

[2]. Nichols RJ et al Substrate specificity and inhibitors of LRRK2, a protein kinase mutated in Parkinson's disease. Biochem J. 2009 Oct 23;424(1):47-60.

[相关活性小分子]

GSK429286A物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
688.4±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₆F₄N₄O₂

[ 分子量 ]:
432.371

[ 闪点 ]:
370.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
432.120941

[ PSA ]:
90.37000

[ LogP ]:
3.97

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.627

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥10mg/mL

GSK429286AMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GSK429286A安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII