瑞维那新

Revefenacin (TD-4208;GSK1160724) 是有效的mAChR拮抗剂,在M3受体上具有高亲和力,Ki 值为0.18 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR

信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 炎症/免疫

Ki: 0.42 nM (M1), 0.32 nM (M2), 0.18 nM (M3), 0.56 nM (M4), 6.7 nM (M5)[1]

在人M1,M2,M3,M4和M5受体上,利培他滨的Kis分别为0.42,0.32,0.18,0.56和6.7nM。在功能测定中,显示了revefenacin是具有与结合Ki相似的抑制常数的功能性拮抗剂。 Revefenacin还抑制激动剂诱导的豚鼠离体气管环制剂收缩,亲和力为0.1 nM,与测量的M3 biding Ki相似[1]。

在麻醉的狗中,revefenacin与噻托溴铵和格隆铵一起产生长达24小时的乙酰胆碱诱导的支气管收缩的持续抑制。在麻醉的大鼠中,吸入的格列沙星对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩具有剂量依赖性的24小时支气管保护作用。估计的24小时效力为45.0μg/ mL,并且在每日一次给药7天后维持支气管保护效力[2]。

大鼠：为了确定单剂量后的支气管保护和抗疟药效力，将大鼠吸入暴露于欣芬那辛（3-3000μg/ mL），噻托溴铵（0.3-300μg/ mL），格隆铵（1-1000μg）的雾化溶液中。 / mL）或载体（无菌水）。在给药后24小时评估支气管保护活性。对于抗疟药效果，在吸入有效剂量的测试化合物后1,6或12小时评估Pilo的抑制，以确定峰值效应发生的时间点。在此时间点测量所有后续剂量[2]。

[1]. Steinfeld T, et al. In vitro characterization of TD-4208, a lung-selective and long-acting muscarinic antagonist bronchodilator (Abstract). Am J Respir Crit Care Med 179:A4553.

[2]. Pulido-Rios MT, et al. In vivo pharmacological characterization of TD-4208, a novel lung-selective inhaled muscarinic antagonist with sustained bronchoprotective effect in experimental animal models. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Aug;346(2):241-50.

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