Phthalazinone pyrazole

Phthalazinone pyrazole用途

酞嗪酮吡唑是一种有效、选择性、口服活性的Aurora-a激酶抑制剂,IC50为0.031μM。酞嗪酮吡唑可阻止有丝分裂,随后通过增殖细胞凋亡抑制肿瘤生长。酞嗪酮吡唑抑制人胚胎干细胞向肝细胞样细胞(HLC)分化过程中的上皮-间充质转化[1][2]。

Phthalazinone pyrazole名称

[ CAS 号 ]:
880487-62-7

[ 英文名 ]:
Phthalazinone pyrazole

[英文别名 ]:

Phthalazinone Pyrazole

Phthalazinone pyrazole生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶

[ 靶点 ]

Aurora-A:0.031 μM (IC50)

[体外研究]

酞嗪酮吡唑(1和10μM；30小时)可增强HLC的增殖能力[2]。酞嗪酮吡唑(1、10和100μM；5天)可增强分化HLC的肝脏形态变化,而无细胞毒性[2]。邻苯二甲嗪酮吡唑(1和10μM；5和17天)通过靶外效应抑制AKT信号通路,同时上调HNF4α,而不是直接抑制Aurora-A,从而抑制EMT和诱导HLC成熟。这一结果通过western blot和qPCR得到证实[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：肝细胞样细胞(HLCs)浓度：1和10μM培养时间：30小时结果：增强HLCs的增殖能力。细胞毒性试验[2]细胞系：ES-HLCs、iPS-HLCs、Huh7细胞浓度：1、10和100μM培养时间：5天结果：对HLCs没有细胞毒性作用。Western Blot分析[2]细胞系：HLCs浓度：1和10μM培养时间：5和17天结果：显著抑制AKT的磷酸化,激活GSK-3β,进而抑制Snail表达,增加HNF4α。邻苯二甲嗪酮吡唑没有显著降低Aurora-A的磷酸化。RT-PCR[2]细胞系：HLCs浓度：1和10μM培养时间：5和17天结果：显著抑制AKT mRNA的磷酸化,激活GSK-3βmRNA,进而抑制蜗牛mRNA表达,增加HNF4αmRNA。酞嗪酮吡唑没有显著降低Aurora-A mRNA的磷酸化。

[参考文献]

[1]. Prime ME, et al. Phthalazinone pyrazoles as potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of Aurora-A kinase. J Med Chem. 2011;54(1):312-319.

[2]. Choi YJ, et al. Phthalazinone Pyrazole Enhances the Hepatic Functions of Human Embryonic Stem Cell-Derived Hepatocyte-Like Cells via Suppression of the Epithelial-Mesenchymal Transition. Stem Cell Rev Rep. 2018;14(3):438-450.

Phthalazinone pyrazole物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
557.7±52.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₅N₅O

[ 分子量 ]:
317.345

[ 闪点 ]:
291.1±30.7 °C

[ 精确质量 ]:
317.127655

[ PSA ]:
78.83000

[ LogP ]:
3.03

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.716

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

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