5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩

用途

DuP-697 是邻位二芳基杂环的成员,并且是一种有效,不可逆,选择性和口服活性的 COX-2 抑制剂 (对于人 COX-2 和 COX-1,IC50 分别为 10 nM 和 800 nM)。DuP-697 对 HT29 大肠癌细胞具有抗增殖作用 (IC50 为 42.8 nM),抗血管生成和促凋亡作用。DuP-697 可抑制前列腺素的合成,并具有抗炎,抗癌和退烧的作用。

名称

[ CAS 号 ]:
88149-94-4

[ 中文名 ]:
5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩

[ 英文名 ]:
DuP 697

[英文别名 ]:

dup-697

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX

[ 靶点 ]

hCOX-2:10 nM (IC50)

hCOX-1:800 nM (IC50)

[体外研究]

DuP-697(0-100纳米；24小时；HT29细胞)治疗显示抗增殖,IC50值为42.8纳米[1]。DuP-697(25-100nm；72小时；HT29细胞)治疗可导致HT29细胞浓度依赖性凋亡。随着DuP-697浓度的增加,凋亡区面积百分比逐渐增加,从对照组的7%增加到100nmdup-697的52%。100、10和1nm浓度的DuP-697具有抗血管生成作用。DuP-697的抗血管生成评分分别为1.2、0.8和0.5[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：HT29细胞浓度：0nm,12.5nm,25nm,50nm,100nm培养时间：24小时结果：CI值呈浓度依赖性下降。有统计学意义的细胞毒性作用。凋亡分析[1]细胞株：HT29细胞浓度：25nm、50nm、100nm培养时间：72h结果：HT29细胞发生浓度依赖性凋亡。

[体内研究]

DuP-697对大鼠未建立和已建立的佐剂性关节炎(ED50分别为0.03和0.18mg/kg/d)足肿胀具有有效的抑制作用。DuP-697对大鼠苯醌扭体无影响(ED50大于100 mg/kg),但在Randall-Selitto试验中对炎症相关疼痛有镇痛作用(ED50=3.5 mg/kg),是一种非常有效的退热药(ED50=0.05 mg/kg)。DuP-697(5mg/kg静脉注射)不会改变速尿预处理、体积耗竭大鼠的肾血流量或肾血管对血管紧张素i i的反应[2]。DuP-697是公牛精囊前列腺素(PG)合成的中度抑制剂(IC50为24μM)和大鼠脑PG合成的有效抑制剂(IC50为4.5μM),但对大鼠肾PG合成(IC50为75μM)无效[2]。

[参考文献]

[1]. Altun A, et al. Anticancer effect of COX-2 inhibitor DuP-697 alone and in combination with tyrosine kinase inhibitor (E7080) on colon cancer cell lines. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(7):3113-21.

[2]. Gans KR, et al. Anti-inflammatory and safety profile of DuP 697, a novel orally effective prostaglandin synthesis inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Jul;254(1):180-7.

[3]. Gierse JK, et al. Expression and selective inhibition of the constitutive and inducible forms of human cyclo-oxygenase. Biochem J. 1995 Jan 15;305 ( Pt 2):479-84.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
454.1±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₂BrFO₂S₂

[ 分子量 ]:
411.308

[ 闪点 ]:
228.4±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
409.944611

[ PSA ]:
70.76000

[ LogP ]:
3.85

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.621

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 海关编码 ]:
2934999090

合成路线

详细合成路线

上下游产品

上游产品

下游产品

海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%