1-[1-[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-4-基]-3-(5-溴-2-甲氧基苯基)脲

JI-101是有口服活性的有抗癌活性的多靶点激酶抑制剂,可抑制 VEGFR2,PDGFRβ 和 EphB4。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> 艾弗林受体

研究领域 >> 心血管疾病

VEGFR2

PDGFRβ

发现JI-101在所有临床前和人肝微粒体中都是稳定的。在所测试的物种肝微粒体中代谢的％在3.03-3.95之间。在小鼠肝微粒体中代谢的百分比相对较高,其次是狗,人和大鼠肝微粒体[1]。

JI-101通过胆汁及其单羟基和二羟基代谢物排出。口服给药后,JI-101迅速被吸收,在2小时内达到Cmax。静脉和口服途径的JI-101的t1/2分别为1.75±0.79和2.66±0.13h。通过静脉途径对JI-101的Cl和Vd分别为13.0±2.62mL/min/kg和2.11±1.42L/kg。 JI-101的组织分布广泛,快速且优选地摄入肺组织。总体而言,JI-101的口服生物利用度为55％,JI-101的主要消除途径是粪便[1]。

大鼠：在雄性SD大鼠的初步平行组研究中评估JI-101的药代动力学和生物利用度评估。每种途径的四只大鼠（195-210g）分别以3和30mg / kg的剂量接受静脉内（通过尾静脉）和口服剂量（通过管饲法）的JI-101。在给药前，从0.12（仅静脉注射）0.25,0.5,1,2,4,8,10（仅口服）和24小时收集眶后丛的系列血液样品（100μL）。将血样收集在含有K2 EDTA作为抗凝血剂的试管中，并在4℃下离心5分钟以进行血浆分离，并在-80±10℃下冷冻保存直至分析[1]。

[1]. Gurav SD, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution and identification of putative metabolites of JI-101 - a novel triple kinase inhibitor in rats. Arzneimittelforschung. 2012 Jan;62(1):27-34.

尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-[[[5-(2-噻吩基)-3-吡啶基]羰基]氨基]苯甲酰胺 | [1-[2-[5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基甲氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基]胺 | PD173074 | Foretinib | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | 马赛替尼 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | SU14813