臭椿酮

臭椿酮用途

Ailanthone (Δ13-Dehydrochaparrinone) 是有效的雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 抑制剂，抑制完整雄激素受体，和持续活跃剪切变体的 IC₅₀ 值分别为 69 nM 和309 nM。

臭椿酮名称

[ CAS 号 ]:
981-15-7

[ 中文名 ]:
臭椿酮

[ 英文名 ]:
Ailanthone

[英文别名 ]:

13,21-Didehydrochaparrinone
Ailanthone

臭椿酮生物活性

[ 描述 ]:

Ailanthone (Δ13-Dehydrochaparrinone) 是有效的雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 抑制剂, 抑制完整雄激素受体,和持续活跃剪切变体的 IC50 值分别为 69 nM 和309 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

天然产物 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 69 nM (Full-length androgen receptor), 309 nM (AR1-651)[1]

[体外研究]

Ailanthone是全长AR(AR-FL)和组成型活性截短AR剪接变体(AR-Vs)的有效抑制剂。 Ailanthone与共伴侣蛋白p23结合并阻止AR与HSP90的相互作用,从而导致AR-伴侣复合物的破坏,随后泛素/蛋白酶体介导的AR降解以及其他p23客户包括AKT和Cdk4,以及下调AR及其在PCa细胞系和原位动物肿瘤中的靶基因。此外,Ailanthone阻断CRPC的肿瘤生长和转移[1]。已经显示,Ailanthone对几种癌细胞系具有生长抑制作用,包括HepG2,Hep3B,R-HepG2,Jurkat,HeLa,MCF-7,MDA-MB-231和A549细胞。 Ailanthone通过诱导线粒体介导的细胞凋亡和G0/G1细胞周期停滞来抑制Huh7细胞的生长。 Ailanthone诱导的细胞凋亡是线粒体介导的,并参与Huh7细胞中的PI3K/AKT信号通路[2]。

[体内研究]

不仅ip给药而且对Ailanthone的口服给药具有阻止CRPC异种移植物生长的优异效率。在药代动力学研究中,Ailanthone在水中具有良好的溶解性和良好的生物利用度(> 20％)。此外,尽管在治疗过程中没有达到稳定的血浆药物浓度状态,但Ailanthone有效抑制了CRPC肿瘤的生长[1]。

[细胞实验]

对于SRB测定，将细胞在完全RPMI 1640中培养并与指定浓度的Ailanthone一起温育，或将细胞维持在含有5％活性炭剥离的FBS，1nM DHT和所示化合物的新鲜无酚红RPMI 1640培养基中。 48或72小时后，然后固定细胞并用SRB测定法检测细胞生长。对于集落形成测定，将前列腺癌细胞与指定浓度的Ailanthone在完全RPMI 1640中孵育2周，然后用4％多聚甲醛固定细胞并用结晶紫染色。在显微镜下观察菌落，并对所有田地进行成像和计数。提出了菌落形成作为每种细胞系的载体对照的百分比[1]。

[动物实验]

小鼠[1]在原位去势抗性前列腺癌异种移植模型中，给小鼠腹膜内注射Ailanthone（2mg / kg），MDV（10mg / kg）或DMSO（作为对照）。使用IVIS成像系统每周监测前列腺肿瘤生长和局部转移。使用Living Image和Xenogen软件[1]获取和分析生物发光信号的图像和测量值。

[参考文献]

[1]. He Y, et al. Ailanthone targets p23 to overcome MDV3100 resistance in castration-resistant prostate cancer. Nat Commun. 2016 Dec 13;7:13122.

[2]. Zhuo Z, et al. Ailanthone Inhibits Huh7 Cancer Cell Growth via Cell Cycle Arrest and Apoptosis In Vitro and In Vivo. Sci Rep. 2015 Nov 3;5:16185.

[相关活性小分子]

臭椿酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
641.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄O₇

[ 分子量 ]:
376.400

[ 闪点 ]:
231.6±25.0 °C

[ 精确质量 ]:
376.152191

[ PSA ]:
113.29000

[ LogP ]:
-0.76

[ 蒸汽压 ]:
0.0±4.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.640

[ 储存条件 ]:
2-8C

臭椿酮毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: KT0930000

CHEMICAL NAME :: 2H-1,11c-(Epoxymethano)phenanthro(10,1-bc)pyran-5,10( 3H,6ah)-dione, 1,3a,4,7,7a,11,11a,11b- octahydro-8,11a-beta-dimethyl-3-methylene-1-alpha,2-b eta,11-beta-trihydrox y-

CAS REGISTRY NUMBER :: 981-15-7

LAST UPDATED :: 199303

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C20-H24-O7

MOLECULAR WEIGHT :: 376.44

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 9800 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: PSSGAR Parassitologia. (Parassitologia, E. Biocca, A. Corradetta, Leonardo, via Baglivi 5, 00161 Roma, Italy) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 10,215,1968

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 31400 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: EJMCA5 European Journal of Medicinal Chemistry--Chimie Therapeutique. (Editions Scientifiques Elsevier, 29 rue Buffon, F-75005, Paris, France) V.9- 1974- Volume(issue)/page/year: 26,345,1991

臭椿酮

臭椿酮用途

臭椿酮名称

臭椿酮生物活性

臭椿酮物理化学性质

臭椿酮毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

臭椿酮合成路线

详细合成路线

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