1073485-20-7

• 常用中文名：LDC000067
• 常用英文名：LDC000067
• CAS号：1073485-20-7
• 分子式：C₁₈H₁₈N₄O₃S
• 分子量：370.426
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) CDK 抑制剂
• 发布时间：2016-01-20 11:39:48
• 更新时间：2024-01-13 17:32:26
• LDC000067是高度选择性的CDK9抑制剂,体外实验的IC50值为44±10 nM。

名称

• 中文名: (3-(6-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基氨基)苯基)甲烷磺酰胺
• 英文名: (3-(6-(2-Methoxyphenyl)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: Benzenemethanesulfonamide, 3-[[6-(2-methoxyphenyl)-4-pyrimidinyl]amino]-; 1-(3-{[6-(2-Methoxyphenyl)-4-pyrimidinyl]amino}phenyl)methanesulfonamide; LDC000067

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 604.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 370.426
• 闪点: 319.2±34.3 °C
• 精确质量: 370.109955
• PSA: 115.58000
• LogP: 2.11
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.646
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: LDC000067是高度选择性的CDK9抑制剂,体外实验的IC50值为44±10 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CDK9- Cyclin T1:44 nM (IC50)

  cdk2-cyclin A:2441 nM (IC50)

  cdk1-cyclin B1:5513 nM (IC50)

  cdk4-cyclin D1:9242 nM (IC50)

  GSK3A:1460 nM (IC50)

  HGK/MAP4K4:820 nM (IC50)

  ABL2/ARG:3640 nM (IC50)

• 体外研究: LDC000067对CDK9相对于其他CDK的选择性超过已知的抑制剂flavopiridol和DRB的选择性。 LDC000067对CDK9的选择性为55/125/210 /> 227 /> 227倍,与CDK2/1/4/6/7相比。 LDC000067以ATP竞争性和剂量依赖性方式抑制体外转录。用LDC000067处理的细胞的基因表达谱显示短寿命mRNA的选择性减少,包括增殖和凋亡的重要调节剂[1]。
• 激酶实验: 基于荧光共振能量转移（FRET）的LANCE Ultra KinaSelect Ser / Thr试剂盒用于测定各种CDK抑制剂的IC 50值。简而言之，特定的ULight MBP肽底物（50nM终浓度）被含有ATP的缓冲液（50mM HEPES-KOH pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA，2mM二硫苏糖醇）中的CDK-细胞周期蛋白对磷酸化。在室温下，各个激酶的Km值为1小时。随后，通过添加特异性Eu标记的抗磷酸抗体（2nM）检测磷酸化，其在与磷酸肽结合后产生FRET信号。然后记录FRET信号[1]。
• 参考文献:

  [1]. Albert TK, et al. Characterization of molecular and cellular functions of the cyclin-dependent kinase CDK9 using a novel specific inhibitor. Br J Pharmacol. 2014 Jan;171(1):55-68.