140674-76-6

• 常用中文名：4-[N-(2',5'-二羟基苄基)氨基]苯甲酸甲酯
• 常用英文名：Tyrphostin AG 957
• CAS号：140674-76-6
• 分子式：C₁₅H₁₅NO₄
• 分子量：273.28400
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BCR-ABL
• 发布时间：2017-04-05 08:24:38
• 更新时间：2024-01-10 11:49:30
• AG957(Tyrphostin AG957；NSC 654705)是一种酪氨酸激酶抑制剂,具有抗BCR/ABL酪氨酸激酶活性[1][2]。AG957是一种bcr/abl激酶抑制剂,p210bcr/abl自激酶活性的IC50为2.9μM[3]。

名称

• 中文名: 4-[N-(2',5'-二羟基苄基)氨基]苯甲酸甲酯
• 英文名: methyl 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoate
• 英文别名: N-(2,5-dihydroxylbenzyl)-4-methoxycarbonyl aniline; methyl 4-(N-2,5-dihydroxybenzylamino)benzoate; AG 957; 4-Amino-N-(2,5-dihydroxybenzyl)methyl benzoate; Tyrphostin AG 957; Benzoic acid,4-[[(2,5-dihydroxyphenyl)methyl]amino]-,methyl ester; methyl 4-[(2,5-dihydroxybenzyl)amino]benzoate

物化性质

• 分子式: C₁₅H₁₅NO₄
• 分子量: 273.28400
• 精确质量: 273.10000
• PSA: 78.79000
• LogP: 2.56950
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: AG957(Tyrphostin AG957；NSC 654705)是一种酪氨酸激酶抑制剂,具有抗BCR/ABL酪氨酸激酶活性[1][2]。AG957是一种bcr/abl激酶抑制剂,p210bcr/abl自激酶活性的IC50为2.9μM[3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
• 体外研究: AG957抑制p210bcr abl酪氨酸激酶活性。AG957可在2小时内抑制DNA合成(20微米时抑制率为60%)。AG957抑制活细胞中p210bcr abl酪氨酸磷酸化1小时,而不抑制总蛋白磷酸化[1]。酪磷蛋白AG957是一种蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂,具有对抗p210BCR/ABL激酶的活性,对CML祖细胞中β1整合素功能有影响[2]。AG957(0.1-100μM)预处理可显著抑制慢性粒细胞白血病(CML)集落形成细胞(CFC)CML CFC的增殖[2]。AG957(25μM)部分抑制几种蛋白质的磷酸化,这些蛋白质是BCR/ABL PTK底物,参与BCR/ABL表达细胞中的正常整合素信号[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：CML和CFC浓度：0,0.1,1,10,100μM培养时间：预处理1小时结果：在与AG957预培养后,CML CFC生长受到明显的剂量依赖性抑制。Western Blot分析[2]细胞系：K562和BCR/ABL转染的M07e细胞(MBA-4)浓度：25μM培养时间：24小时结果：部分抑制K562细胞中p210BCR/ABL、粘着蛋白paxillin、PI3K的p85调节亚单位和适配蛋白cbl的酪氨酸磷酸化。抑制这些蛋白质的磷酸化以及MBA4细胞中的适配蛋白crkl。
• 体内研究: AG957(10mg/kg；气管内LPS激发前1h气管内注射)阻断小鼠肺中的c-Abl活性[4]。动物模型：C57BL/6J小鼠[4]剂量：10mg/kg给药：气管内LPS激发前1h气管内给药结果：LPS诱导Y31和Y118处的帕西林显著磷酸化。AG957对c-Abl的抑制减弱了LPS诱导的两个位点的帕西林磷酸化。LPS在DMSO处理的小鼠中诱导VE钙粘蛋白显著磷酸化,而在AG957处理的小鼠中则减弱。
• 参考文献:

  [1]. G Kaur, et al. Tyrphostin induced growth inhibition: correlation with effect on p210bcr-abl autokinase activity in K562 chronic myelogenous leukemia. Anticancer Drugs. 1994 Apr;5(2):213-22.

  [2]. R Bhatia, et al. Tyrphostin AG957, a tyrosine kinase inhibitor with anti-BCR/ABL tyrosine kinase activity restores beta1 integrin-mediated adhesion and inhibitory signaling in chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors. Leukemia. 1998 Nov;12(11):1708-17.

  [3]. P A Svingen, et al. Effects of the bcr/abl kinase inhibitors AG957 and NSC 680410 on chronic myelogenous leukemia cells in vitro. Clin Cancer Res. 2000 Jan;6(1):237-49.

  [4]. Panfeng Fu, et al. c-Abl mediated tyrosine phosphorylation of paxillin regulates LPS-induced endothelial dysfunction and lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 May 15;308(10):L1025-38.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

619-50-1 ~% 140674-76-6

文献：Kaur, Gurmeet; Narayanan, Ven L.; Risbood, Prabhakar A.; Hollingshead, Melinda G.; Stinson, Sherman F.; Varma, Ravi K.; Sausville, Edward A. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005 , vol. 13, # 5 p. 1749 - 1761

619-45-4 ~% 140674-76-6

文献：Kaur, Gurmeet; Narayanan, Ven L.; Risbood, Prabhakar A.; Hollingshead, Melinda G.; Stinson, Sherman F.; Varma, Ravi K.; Sausville, Edward A. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005 , vol. 13, # 5 p. 1749 - 1761

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