1093403-33-8

• 常用中文名：4-甲基-N-[2-[3-(吗啉基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-甲酰胺
• 常用英文名：SRT 2104
• CAS号：1093403-33-8
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆O₂S₂
• 分子量：516.638
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) Sirtuin 激活剂
• 发布时间：2018-12-02 11:51:11
• 更新时间：2024-01-05 22:40:07
• SRT 2104 是一种可透过血脑屏障的 SIRT1 激活剂,可用于 2 型糖尿病和亨廷顿病的研究。

名称

• 中文名: 4-甲基-N-[2-[3-(吗啉基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-甲酰胺
• 英文名: 4-methyl-N-[2-[3-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazole-5-carboxamide$
• 英文别名: 4-methyl-N-(2-(3-(morpholinomethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)-2-(pyridin-3-yl)thiazole-5-carboxamide; CS-0955; 5-Thiazolecarboxamide, 4-methyl-N-[2-[3-(4-morpholinylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl]phenyl]-2-(3-pyridinyl)-; 5-Thiazolecarboxamide,4-methyl-N-[2-[3-(4-morpholinylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl]phenyl]-2-(3-pyridinyl); 4-Methyl-N-{2-[3-(4-morpholinylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl}-2-(3-pyridinyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide; sirtuin modulator; SRT 2104; GSK2245840; SRT-2104

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₄N₆O₂S₂
• 分子量: 516.638
• 精确质量: 516.140198
• PSA: 144.62000
• LogP: 4.10
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.761
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: SRT 2104 是一种可透过血脑屏障的 SIRT1 激活剂,可用于 2 型糖尿病和亨廷顿病的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  SIRT1

• 体外研究: SRT 2104(3μM)降低C2C12细胞中的p65/RelA乙酰化水平[1]。
• 体内研究: SRT2104(100 mg/kg,po)可改善全身生理,延长喂养标准饮食的小鼠的寿命。 SRT2104增加线粒体含量并抑制SD喂养小鼠的炎症反应。 SRT2104还在肝脏和肌肉中不同地改变基因表达谱。短期SRT2104可以保留肌肉和骨骼[1]。 0.5％SRT2104饮食渗透血脑屏障,减轻脑萎缩,改善运动功能,并延长亨廷顿病小鼠模型的存活率[2]。
• 细胞实验: C2C12细胞系在补充有10％胎牛血清（FBS）和青霉素 - 链霉素的低葡萄糖Dulbecco's改良Eagle培养基（DMEM）中培养。用载体（0.1％DMSO）或3μmSRT2104处理细胞24小时，然后收获用于蛋白质和蛋白质印迹[1]。
• 动物实验: 对于长寿研究，在随机分成两组，每组100只小鼠后，饮食开始于28周龄。给小鼠喂食标准的AIN-93G饮食（SD;碳水化合物：蛋白质：脂肪比例为64：19：17％的千卡），或补充有SRT2104的SD。 SRT2104以每公斤食物1.33克药物的剂量加入，配制成每日剂量为100毫克药物/千克体重。对于后肢悬浮研究，从4月龄开始，给C57BL / 6小鼠喂食标准的AIN-93G饮食（SD;碳水化合物：蛋白质：脂肪比例为64：19：17％kcal）或补充SD的SD。 SRT2104在悬浮前持续4周，然后在悬浮期间再持续2周。配制日粮使小鼠每日服用200毫克药物/千克体重。对于48小时禁食研究，在处死前给小鼠喂食SD或补充有SRT2104（100mg / kg）的SD 6周。这与长寿研究小鼠的饮食相同。对于全身SIRT1基因敲除和肌肉特异性SIRT1基因敲除小鼠模型，小鼠维持家庭食物（碳水化合物：蛋白质：脂肪比例为58：24：18％的千卡）的生命过程[1]。
• 参考文献:

  [1]. Mercken EM, et al. SRT2104 extends survival of male mice on a standard diet and preserves bone and muscle mass. Aging Cell. 2014 Oct;13(5):787-96.

  [2]. Jiang M, et al. Sirtuin 1 activator SRT2104 protects Huntington's disease mice. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Dec;1(12):1047-52.