1194506-26-7

• 常用中文名：呋喹替尼
• 常用英文名：Fruquintinib
• CAS号：1194506-26-7
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₅
• 分子量：393.393
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 替尼类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-07-02 15:01:36
• 更新时间：2024-01-03 01:34:09
• Fruquintinib (HMPL-013) 是有效,选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂,IC50 值分别为33,0.5,and 35 nM。

名称

• 中文名: 6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧代)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺
• 英文名: 6-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-N,2-dimethylbenzofuran-3-carboxamide
• 英文别名: 3-Benzofurancarboxamide, 6-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N,2-dimethyl-; 6-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N,2-dimethyl-1-benzofuran-3-carboxamide; 6-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-2-methyl-benzofuran-3-carboxamide; HMPL-013

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 600.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₉N₃O₅
• 分子量: 393.393
• 闪点: 317.0±31.5 °C
• 精确质量: 393.132477
• PSA: 95.71000
• LogP: 3.08
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.639
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Fruquintinib (HMPL-013) 是有效,选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂,IC50 值分别为33,0.5,and 35 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR1:33 nM (IC50)

  VEGFR2:35 nM (IC50)

  VEGFR3:0.5 nM (IC50)

• 体外研究: Fruquintinib在HEK293-KDR细胞中显示出对VEGF-A依赖性KDR磷酸化的有效抑制,并且在原代HUVEC中VEGF-A诱导增殖,IC50分别为0.6±0.2nM和1.7nM。类似地,在初级HLEC中观察到由fruquintinib引起的有效VEGFR3减弱,对于VEGF-C,IC50分别为1.5nM和4.2nM,刺激VEGFR3磷酸化和增殖。 Fruquintinib以浓度依赖性方式抑制管分支,管长度和面积。原发性HUVEC的小管长度分别在0.03和0.3μM的fruquintinib下降了74％和94％。 Fruquintinib抑制HUVEC小管生长和CAM血管生成。用0.3μM的fruquintinib处理18小时后,管形成受到显着抑制[1]。
• 体内研究: 发现胃癌BGC-823模型对fruquintinib最敏感。在该模型中,fruquintinib分别以0.5和2mg/kg每天一次给药抑制肿瘤生长62.3％和95.4％至98.6％。当剂量升高至5mg/kg和20mg/kg时,肿瘤分别回复24.1％和48.6％。在不同的肿瘤异种移植模型中,fruquintinib的抗肿瘤生长活性水平不同。即使最低剂量为0.8 mg/kg,Fruquintinib也能显着降低微血管密度[1]。
• 细胞实验: 将处于指数期的原代HUVEC或HLEC悬浮于100μL含有0.5％FBS的RPMI-1640培养基中，并以预先涂有0.2％明胶或纤连蛋白的96孔板中以5000细胞/孔接种，并在5℃下孵育过夜。 ％CO2，37°C培养箱。加入Fruquintinib和VEGF-A165或VEGF-C（50ng / mL）并孵育48小时。使用CCK-8测定形式[1]确定细胞的活力。
• 动物实验: 小鼠：在原发肿瘤采用体内连续传代后建立患者来源的异种移植模型。一旦肿瘤生长至100-300mm 3，动物随机分配每组6-8只动物。小鼠用载体（对照组）或fruquintinib口服治疗，剂量范围为0.5-20mg / kg，悬浮于载体（治疗组）中，每天一次，持续3周。在组合研究中，每周一次通过静脉内注射将多西紫杉醇（泰索帝，5mg / kg）或奥沙利铂（10mg / kg）给予裸鼠。每周测量肿瘤大小和体重3次。肿瘤体积（TV）计算[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sun Q, et al. Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-45.