547757-23-3

• 常用中文名：N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-A]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺盐酸盐
• 常用英文名：BMS-345541
• CAS号：547757-23-3
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₅
• 分子量：291.779
• 相关类别： 信号通路 NF-κB信号通路 IKK
• 发布时间：2018-12-25 19:30:12
• 更新时间：2024-01-30 21:10:46
• BMS-345541是IκB激酶 IKKα 和 IKKβ 的抑制剂,IC50 分别为4 μM 和 0.3 μM。

名称

• 中文名: N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-A]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺盐酸盐
• 英文名: N'-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine,hydrochloride
• 英文别名: N-(1,8-Dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-1,2-ethanediamine hydrochloride; N-(1,8-Dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-1,2-ethanediamine hydrochloride (1:1); 4-(2'-aminoethyl)amino-1,8-dimethylimididazo[1,2-a]quinoxaline hydrochloride; 1,2-Ethanediamine, N-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-, hydrochloride (1:1); UNII-BXU277OCN5; BMS-345541

物化性质

• 沸点: 449.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₈ClN₅
• 分子量: 291.779
• 闪点: 225.6ºC
• 精确质量: 291.125061
• PSA: 68.24000
• LogP: 3.44520
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BMS-345541是IκB激酶 IKKα 和 IKKβ 的抑制剂,IC50 分别为4 μM 和 0.3 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IKK-2:0.3 μM (IC50)

  IKK-1:4 μM (IC50)

• 体外研究: BMS-345541以剂量依赖性方式抑制IKK-2和IKK-1。 BMS-345541在高达100μM的浓度下不能抑制一组丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶。浓度高达100μM的MS-345541未能阻断茴香霉素刺激的c-Jun磷酸化和LPS刺激的THP-1细胞中MAPKAP K2的激活,以及EGF刺激的H292细胞中STAT3的磷酸化[1]。 BMS-345541处理导致SK-MEL-5,A375和Hs 294T细胞中黑素瘤细胞增殖的浓度依赖性抑制。 BMS-345541(0,100μM)显示TUNEL染色和核浓缩所揭示的细胞凋亡特征[2]。
• 体内研究: BMS-345541(10mg/kg,口服)导致血清药物水平延长,在小鼠中浓度持续1μM或高于1μM持续数小时。 BMS-345541剂量依赖性地抑制在腹膜内给予LPS的动物血清中测量的TNFα的产生[1]。 BMS-345541(0,10,25和75mg/kg,po)在小鼠中以剂量依赖性方式有效抑制SK-MEL-5肿瘤生长。用75mg/kg BMS-345541处理的荷瘤小鼠分别显示出对SK-MEL-5,A375和Hs 294T肿瘤生长的有效抑制86±2.8％,69±11％和67±3.4％[ 2]。 BMS-345541(30和100 mg/kg,po)可有效阻断小鼠炎症和损伤的临床和组织学终点[3]。
• 激酶实验: 测量酶催化的GST-IκBα磷酸化的测定通过在30℃下将酶（IKK-2，IKK-1或IKK-ε，通常至终浓度为0.5μg/ mL）添加至100μg的溶液来进行。 / mL GST-IκBα和5μM[33P] ATP在40 mMTris·HCl，pH 7.5中，含有4 mM MgCl 2,34 mM磷酸钠，3 mM NaCl，0.6 mM磷酸钾，1 mM KCl，1 mM二硫苏糖醇，3％ （w / v）甘油和250μg/ mL牛血清白蛋白。在测定中使用的[33P] ATP的比活性是100Ci / mmol。 5分钟后，通过加入2×LaemmLi样品缓冲液终止激酶反应，并在90℃下热处理1分钟。然后将样品加载到NuPAGE 10％BisTris凝胶上。完成SDS-PAGE后，将凝胶在平板凝胶干燥器上干燥。然后使用445Si PhosphorImager检测条带，并使用ImageQuant软件量化放射性。在这些条件下，GST-IκBα的磷酸化程度与酶的时间和浓度成线性关系。
• 细胞实验: 简言之，用不同浓度的BMS-345541或不同时间段处理SK-MEL-5细胞。通过胰蛋白酶消化收集细胞，在冰上在70％乙醇中固定2小时，并在37℃下用PI溶液（含有2μg/ mL PI，0.1％Triton X-100和125单位/ mL RNase A的PBS）染色。 30分钟。通过流式细胞术用488nm激发和620nm发射滤光器测量细胞荧光，并使用软件程序MultiCycle分析所得数据。
• 动物实验: BMS-345541通过静脉内尾静脉注射或通过口服管饲给予三只18-22g雌性BALB / c小鼠的组。将BMS-345541配制成在3％吐温80水中的2mg / mL溶液。小鼠接受2mg / kg（1mL / kg）静脉推注或10mg / kg（5mL / kg）口服管饲。在给药后0,0.05,0.25,0.5,1.0,3.0,6.0和8.0小时，通过眼眶放血和心脏穿刺从个体小鼠中取全血样品。将全血以20×103×g离心5分钟。将血清储存在-20℃直至分析。
• 参考文献:

  [1]. Burke JR, et al. BMS-345541 is a highly selective inhibitor of I kappa B kinase that binds at an allosteric site of the enzyme and blocks NF-kappa B-dependent transcription in mice. J Biol Chem, 2003, 278(3), 1450-1456.

  [2]. Yang J, et al. BMS-345541 targets inhibitor of kappaB kinase and induces apoptosis in melanoma: involvement of nuclear factor kappaB and mitochondria pathways. Clin Cancer Res, 2006, 12(3 Pt 1), 950-960.

  [3]. MacMaster JF, et al. An inhibitor of IkappaB kinase, BMS-345541, blocks endothelial cell adhesion molecule expression and reduces the severity of dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. Inflamm Res, 2003, 52(12), 508-511.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : BMS-345541 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N-(1,8-Dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-1,2-ethanediamine 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 当心 - 物质尚未完全测试。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N-(1,8-Dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-1,2-ethanediamine 别名 : C14H17N5 · HCl 分子式 : 291.78 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 对湿度敏感 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport