1206123-37-6

• 常用中文名：Etrasimod
• 常用英文名：Etrasimod
• CAS号：1206123-37-6
• 分子式：C₂₆H₂₆F₃NO₃
• 分子量：457.485
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 LPL受体
• 发布时间：2018-03-01 13:22:58
• 更新时间：2024-01-06 06:56:44
• Etrasimod (APD334) 是高效的有选择性和口服活性的S1P₁受体拮抗剂，在CHO细胞中的IC₅₀值为1.88 nM。

名称

• 中文名: Etrasimod
• 英文名: Etrasimod
• 英文别名: APD-334; Acide [(3R)-7-{[4-cyclopentyl-3-(trifluorométhyl)benzyl]oxy}-1,2,3,4-tétrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acétique; Cyclopent[b]indole-3-acetic acid, 7-[[4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-1,2,3,4-tetrahydro-, (3R)-; Etrasimod; UNII:6WH8495MMH; [(3R)-7-{[4-Cyclopentyl-3-(trifluormethyl)benzyl]oxy}-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]essigsäure; [(3R)-7-{[4-Cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy}-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid; APD334

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 621.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₆F₃NO₃
• 分子量: 457.485
• 闪点: 329.6±30.1 °C
• 精确质量: 457.186493
• LogP: 6.43
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.606
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Etrasimod (APD334) 是高效的有选择性和口服活性的S1P1受体拮抗剂,在CHO细胞中的IC50值为1.88 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 1.88 nM (S1P1)[1]

• 体外研究: APD334是S1P1的结构新型选择性功能性拮抗剂。在表达HA标记的S1P1的CHO细胞中,发现APD334具有1.88nM的IC 50值。观察到人S1P4和S1P5的中度激动,但就效力和功效而言相对于S1P1均降低。 APD334对人S1P2和S1P3没有任何激动或拮抗作用。 APD334在口服给药后达到良好的中心暴露,并且在多种临床前物种中具有有利的药代动力学特征。在小鼠(EC50 = 0.44nM),大鼠(EC50 = 0.32nM),狗(EC50 = 0.34nM)和猴子(EC50 = 0.32nM)[1]中维持S1P1活性。
• 体内研究: APD334具有相对低的全身清除率(<4％的肝血流量)和所有物种的高Cmax。在狗和猴中,相对于啮齿动物,观察到分布容积(Vss)的显着降低。口服生物利用度在40-100％的范围内,终末期半衰期从猴子的6小时变化到狗的长达29小时。已经公开了siponimod(目前在人体试验中的另一种S1P1调节剂)的大鼠和猴子t1/2值,分别为6和19小时[1]。
• 动物实验: 大鼠：在雄性Sprague-Dawley大鼠中测定APD334对血液淋巴细胞减少的诱导作用。简而言之，给予雄性大鼠0（仅载体），0.03（仅小鼠），0.1,0.3或1mg / kg口服剂量的APD334，其配制在0.5％甲基纤维素（MC）的水溶液中。在给药后0,1,3,5,8,16,24,32,48和72小时收集大鼠血液样品[1]。小鼠：在雄性BALB / c小鼠中测定APD334对血液淋巴细胞减少的诱导作用。简而言之，给予雄性小鼠0（仅载体），0.03（仅小鼠），0.1,0.3或1mg / kg口服剂量的APD334，其配制在0.5％甲基纤维素（MC）的水溶液中。在给药后0,1,3,5,8,16,24和32小时采集小鼠血液样品[1]。
• 参考文献:

  [1]. Buzard DJ, et al. Discovery of APD334: Design of a Clinical Stage Functional Antagonist of the Sphingosine-1-phosphate-1 Receptor. ACS Med Chem Lett. 2014 Nov 4;5(12):1313-7.