1883429-21-7

• 常用中文名：BI-7273
• 常用英文名：BI-7273
• CAS号：1883429-21-7
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₃
• 分子量：353.415
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-01-25 21:03:35
• 更新时间：2024-01-02 21:37:28
• BI-7273 是一种选择性的,细胞透过的 BRD9 抑制剂,IC50 和 Kd 分别为 19 和 0.75 nM；同时对 BRD7 的作用较强,IC50 和 Kd 值分别为 117 nM 和 0.3 nM。

名称

• 中文名: BI-7273
• 英文名: BI-7273
• 英文别名: 2,7-Naphthyridin-1(2H)-one, 4-[4-[(dimethylamino)methyl]-3,5-dimethoxyphenyl]-2-methyl-; 4-{4-[(Dimethylamino)methyl]-3,5-dimethoxyphenyl}-2-methyl-2,7-naphthyridin-1(2H)-one

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 509.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₃N₃O₃
• 分子量: 353.415
• 闪点: 261.8±30.1 °C
• 精确质量: 353.173950
• LogP: 1.85
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.590
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: BI-7273 是一种选择性的,细胞透过的 BRD9 抑制剂,IC50 和 Kd 分别为 19 和 0.75 nM；同时对 BRD7 的作用较强,IC50 和 Kd 值分别为 117 nM 和 0.3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 19 nM (BRD9), 117 nM (BRD7)[1] Kd: 0.75 nM (BRD9), 0.3 nM (BRD7)[1]

• 体外研究: BI-7273是一种选择性和细胞渗透性的BRD9抑制剂,IC50和Kd分别为19和0.75 nM;对BRD7也有很高的影响,IC50和Kd分别为117 nM和0.3 nM。 BI-7273对一组激酶如CECR2,BRPF1,BRD1,CREBBP,EP300,FALZ,TAF1(2)和TAF1L(2)也有轻微活性,Kds为8.8 nM,210 nM,2600 nM,8600 nM分别为10000nM,850nM,1000nM和1200nM。 BI-7273(1μM)在U2OS细胞系中有活性。 BI-7273阻断EOL-1细胞增殖,EC50为1400 nM [1]。
• 激酶实验: His标记的BRD9固定在Biacore NTA芯片的流动池3和4上的密度为2000-4000RU。将碳酸酐酶II以相似的密度固定在流动池2上，并在流动池1上产生空白参比表面。然后将缓冲液转换为测定缓冲液（HBS-P + = 10mM HEPES，pH 7.4,150mM NaCl，0.05） ％P20 + 5％DMSO）和芯片在用于Kd测定之前平衡数小时。为了能够校正由DMSO浓度的微小变化引起的本体溶剂折射率的差异，在运行的开始和结束时包括溶剂校正样品。化合物（BI-7273等）以浓度系列（1：1稀释，7种不同浓度）注射，最大浓度比预期的Kd高约10-20倍。浓缩系列在96孔板中制备。在为特定化合物选择的稀释窗口没有适当地包括化合物的Kd的情况下，以优化的起始浓度重复测量。定期包括阳性和阴性对照样品以能够监测测定的性能。 CBS用作碳酸酐酶II的阳性对照，以定期检查参考蛋白的完整性。为了校正排除的体积效应，准备DMSO校准系列，并在每次运行的开始和结束时测量校准样品。确定Kd值并取平均值[1]。
• 细胞实验: 细胞在50μL培养基中生长7天，从500开始，在不同浓度的化合物（BI-7273等）存在下，每孔1000个细胞的384孔板，然后使用细胞通过细胞ATP水平测量活力。滴度发光分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Martin LJ, et al. Structure-Based Design of an in Vivo Active Selective BRD9 Inhibitor. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4462-75.