1943733-16-1

• 常用中文名：YU238259
• 常用英文名：YU238259
• CAS号：1943733-16-1
• 分子式：C₂₂H₂₂ClN₃O₄S
• 分子量：459.9525
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA-PK
• 发布时间：2018-06-09 21:29:22
• 更新时间：2024-01-04 20:37:59
• YU238259 是一种同源依赖性 DNA 修复 (HDR) 抑制剂，可用于癌症研究。

名称

• 中文名: YU238259
• 英文名: YU238259
• 英文别名: MFCD30532769

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₂ClN₃O₄S
• 分子量: 459.9525
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: YU238259 是一种同源依赖性 DNA 修复 (HDR) 抑制剂,可用于癌症研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDR[1]

• 体外研究: YU238259是同源依赖性DNA修复的抑制剂,对PARP活性没有影响。 YU238259显示BRCA2缺陷细胞的细胞毒性,LD50低至8.5μM。 YU238259(0-5μM)在U2OS DR-GFP或U2OS EJ5-GFP细胞中引起HDR效率的有效,剂量依赖性降低,但对NHEJ频率没有影响。 YU238259(0-10μM)表现出合成致死性,经常突变的肿瘤抑制因子丢失,并显示出与BRCA2缺失加强的放疗(IR)和DNA损伤化疗的协同作用[1]。
• 体内研究: YU238259(3mg/kg,ip)抑制裸鼠中BRCA2缺陷型肿瘤异种移植物的生长[1]。
• 细胞实验: 将U2OS报告细胞系（DR-GFP或EJ5-GFP）用不同浓度的YU238259一式三份预处理24小时，之后使用Amaxa Nucleofector将4μgSCE-1质粒转染到1×10 6个细胞/重复中。将转染的细胞重新接种在6孔板上并与YU238259一起培养另外72小时。通过流式细胞术定量GFP阳性细胞的百分比。使用FlowJo软件进行数据分析。误差棒代表标准偏差[1]。
• 动物实验: 在4-5周龄的069（nu）/ 070（nu / +）无胸腺裸鼠皮下注射悬浮在100μLPBS中的3×106DLD-1或DLD-1 BRCA2-KO细胞。肿瘤摄取率> 80％。当肿瘤达到100 mm3几何平均体积时，给小鼠注射3 mg / kg YU238259或其3：1 DMSO：PBS载体，或5 mg / kg YU128440或其1:19 DMSO：PBS载体（IP，100μL总量）在每种情况下）。治疗重复3次/周（周一/周三/周五），总共12个剂量的YU238259和4个剂量的YU128440。通过外部卡尺评估肿瘤生长。当个体肿瘤体积超过1000 mm3时，对小鼠实施安乐死[1]。
• 参考文献:

  [1]. Stachelek GC, et al. YU238259 Is a Novel Inhibitor of Homology-Dependent DNA Repair That Exhibits Synthetic Lethality and Radiosensitization in Repair-Deficient Tumors. Mol Cancer Res. 2015 Oct;13(10):1389-97.