2018300-62-2

• 常用中文名：TPOP146
• 常用英文名：TPOP146
• CAS号：2018300-62-2
• 分子式：C₂₇H₃₅N₃O₅
• 分子量：481.584
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-01-21 00:31:35
• 更新时间：2024-01-05 20:23:54
• TPOP146是选择性的CBP/P300苯并西泮溴结构域抑制剂；对CBP和BRD4的K_d值分别为134 nM和5.02 μM。

名称

• 中文名: TPOP146
• 英文名: TPOP146
• 英文别名: 1,4-Benzoxazepine-9-carboxamide, 7-(3,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-N-[(3S)-1-methyl-3-piperidinyl]-4-(1-oxopropyl)-; 7-(3,5-Dimethoxyphenyl)-N-[(3S)-1-methyl-3-piperidinyl]-4-propionyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-9-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 641.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₅N₃O₅
• 分子量: 481.584
• 闪点: 341.9±31.5 °C
• 精确质量: 481.257660
• LogP: 2.01
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.607
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: TPOP146是选择性的CBP/P300苯并西泮溴结构域抑制剂；对CBP和BRD4的Kd值分别为134 nM和5.02 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 134 nM (CBP); 5.02 μM (BRD4)[1]

• 体外研究: 暴露于1μMTPOP146导致恢复半衰期显着降低,这与含有溴结构域失活突变N1168F的构建体相当,证明TPOP146靶向细胞核中的CBP溴结构域并且能够与乙酰基-赖氨酸介导的相互作用竞争。 CBP溴结构域在细胞环境中的作用[1]。
• 激酶实验: 将蛋白质缓冲在10mM HEPES，pH 7.5,500mM NaCl中，并在96孔板中以20μL体积中的终浓度2μM进行测定。加入化合物（TPOP146），终浓度为10μM。以1：1000的稀释度添加SYPRO Orange（Molecular Probes）作为荧光探针。 SYPRO Orange染料的激发和发射滤光片分别设定为465和590 nm。在25至96°C的温度范围内以每分钟3°C的速度升温，并在每个间隔[1]进行荧光读数。
• 参考文献:

  [1]. Popp TA, et al. Development of Selective CBP/P300 Benzoxazepine Bromodomain Inhibitors. J Med Chem. 2016 Oct 13;59(19):8889-8912.