中文名 | NVP-HDM201 |
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英文名 | HDM201 |
英文别名 |
(6S)-5-(5-Chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)-1-isopropyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-d]imidazol-4(1H)-one
Pyrrolo[3,4-d]imidazol-4(1H)-one, 5-(5-chloro-1,2-dihydro-1-methyl-2-oxo-3-pyridinyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)-5,6-dihydro-1-(1-methylethyl)-, (6S)- NVP-HDM201 |
描述 | NVP-HDM201 (HDM201) 是高效,选择性,在临床I期试验中的 MDM-2/p53 抑制剂。 |
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相关类别 | |
体外研究 | NVP-HDM201破坏人和小鼠TP53-MDM2相互作用,具有纳摩尔细胞IC50值,阻断TP53降解[1]。 |
体内研究 | NVP-HDM201是咪唑并吡咯烷酮类似物,显示出非常有利的体内特征。 NVP-HDM201最近已进入癌症患者的1期临床试验[2]。 Arf -/-小鼠中的组成型PB诱变提供了具有特征性插入遗传景观的自发性肿瘤的集合。在大群小鼠中同种异体移植肿瘤以评估NVP-HDM201的药理学作用。 21种同种异体移植模型中有16种对NVP-HDM201敏感,但最终在治疗中复发。对具有对NVP-HDM201和未治疗肿瘤的获得性抗性的肿瘤的比较鉴定了87个基因,其被PB转座子差异且显着地靶向[1]。每天以低剂量或一次以高剂量施用的NVP-HDM201显示p53分子应答的分化参与。与每日低剂量治疗方案相反,单一高剂量NVP-HDM201方案导致p53依赖性PUMA表达和细胞凋亡的快速且显着的诱导。这与口服或静脉内施用的单次高剂量NVP-HDM201治疗导致强烈且持续的肿瘤消退的发现一致。总体而言,每日和每3周一次给药方案在临床前研究中显示出相当的长期疗效。正在进行的临床试验目前旨在比较两种给药方案的疗效和耐受性[3]。 |
参考文献 |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 736.5±70.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C26H24Cl2N6O4 |
分子量 | 555.413 |
闪点 | 399.2±35.7 °C |
精确质量 | 554.123596 |
LogP | 2.01 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±2.4 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.688 |
储存条件 | -20℃ |