1005168-10-4

• 常用中文名：Asivatrep
• 常用英文名：PAC-14028
• CAS号：1005168-10-4
• 分子式：C₂₁H₂₂F₅N₃O₃S
• 分子量：491.475
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 TRP频道
• 发布时间：2018-06-02 18:01:21
• 更新时间：2024-01-08 02:31:36
• PAC-14028是高效的选择性的瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1) 拮抗剂。

名称

• 中文名: Asivatrep
• 英文名: PAC-14028
• 英文别名: (2E)-N-[(1R)-1-{3,5-Difluoro-4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]acrylamide; asivatrep; 2-Propenamide, N-[(1R)-1-[3,5-difluoro-4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-, (2E)-; MFCD28502100; 3VF7K7Z10B; PAC-14028

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₂₂F₅N₃O₃S
• 分子量: 491.475
• 精确质量: 491.130188
• LogP: 3.71
• 折射率: 1.544
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: PAC-14028是高效的选择性的瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1) 拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: PAC-14028可以预防屏障损伤,加速皮肤屏障恢复和抑制瘙痒,显示出治疗特应性皮炎的潜力。它可以抑制血清IgE增加,炎症细胞的表皮浸润和与特应性皮炎相关的肥大细胞脱颗粒[1]。 PAC-14028显示出对多种疾病模型的功效,包括内脏疼痛,炎症性肠病和炎性疼痛[2]。
• 体内研究: PAC-14028在大鼠中显示出2.1小时的血浆半衰期,而在小型猪中则略微延长至3.8小时。在大鼠和小型猪中,10mg/kg剂量的口服生物利用度分别为52.7％和64.2％,这表明PAC-14028通过口服途径相对较好地被吸收[1]。 PAC-14028可抑制亚微摩尔浓度的角质形成细胞中辣椒素诱发的钙内流。角质形成细胞中这种有效的TRPV1拮抗活性在体内表现为辣椒素诱导的血液灌注增加的阻断,以及无毛小鼠中胶带剥离诱导的屏障损伤的加速屏障恢复[3]。
• 动物实验: 大鼠：将1mg PAC-14028溶解在10mL甲醇中，得到浓度为100μg/ mL。雄性Sprague-Dawley大鼠/小型猪以1mg / kg的单剂量静脉内给予PAC-14028，以10mg / kg的单剂量口服PAC-14028作为1％甲基纤维素和0.5％吐温80的悬浮液，或局部给予在68％PEG400载体中作为1％PAC-14028溶液（凝胶形式）的单剂量或多剂量10mg / kg。对于局部应用，剃去背部区域并用指定剂量的PAC-14028制剂涂漆。将封闭敷料置于施用区域上6小时以防止舔或刮擦该区域。在给药后的指定时间，从眶后静脉或颈静脉收集血样到肝素化管中。立即将血液样品离心，收集血浆并储存用于分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Park YH, et al. Oral and topical pharmacokinetic studies of a novel TRPV1 antagonist, PAC-14028 in rats and minipigs using liquid chromatography/tandem mass spectrometric method. J Pharm Biomed Anal. 2012 Mar 5;61:8-14.

  [2]. Lim KM, et al. Development of PAC-14028, a novel transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channel antagonist as a new drug for refractory skin diseases. Arch Pharm Res. 2012 Mar;35(3):393-6.

  [3]. Yun JW, et al. TRPV1 antagonist can suppress the atopic dermatitis-like symptoms by accelerating skin barrier recovery. J Dermatol Sci. 2011 Apr;62(1):8-15.