1073529-41-5

• 常用中文名：ABL127
• 常用英文名：ABL127
• CAS号：1073529-41-5
• 分子式：C₁₇H₂₀N₂O₅
• 分子量：332.351
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-01-06 17:12:29
• 更新时间：2024-01-23 11:29:23
• ABL127 是一个有选择且共价的蛋白质甲基酯酶 1 (PME-1) 抑制剂,在 HEK293T 和 MDA-MB-231 细胞中的 IC50 值分别为 6.4 和 4.2 nM。

名称

• 中文名: ABL127
• 英文名: ABL127
• 英文别名: 1,2-Diazetidine-1,2-dicarboxylic acid, 3-cyclopentyl-4-oxo-3-phenyl-, dimethyl ester, (3R)-; Dimethyl (3R)-3-cyclopentyl-4-oxo-3-phenyl-1,2-diazetidine-1,2-dicarboxylate; MFCD28053514; ABL127

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 422.8±48.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₂₀N₂O₅
• 分子量: 332.351
• 闪点: 209.5±29.6 °C
• 精确质量: 332.137207
• LogP: 2.78
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.586
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: ABL127 是一个有选择且共价的蛋白质甲基酯酶 1 (PME-1) 抑制剂,在 HEK293T 和 MDA-MB-231 细胞中的 IC50 值分别为 6.4 和 4.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 6.4 nM (PME-1 in HEK293T), 4.2 nM (PME-1 in MDA-MB-231)[1]

• 体外研究: 在该测定中测试了三种描述的PME-1抑制剂,并且检测到具有100μMALL127的热变换。使用25或50μMALL127也显示蛋白质解链温度的变化。发现用ABL127和AMZ-30处理Ishikawa细胞显着降低细胞增殖,类似于用shRNA去除PME-1。还发现用ABL127或AMZ-30处理ECC-1细胞以剂量依赖性方式影响细胞侵袭。用ABL127处理EC细胞导致蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性显着增加~45％,而用AMZ-30处理导致PP2A活性适度增加~10％[1]。
• 体内研究: 在这些试验研究中,不能评估肿瘤负荷的显着降低[1]。基于凝胶的谱表明脑PME-1被ABL127灭活,但重叠的丝氨酸水解酶活性排除了对灭活程度的可靠评估[2]。
• 激酶实验: 从Sf9细胞中纯化缺少最后三个氨基酸（PME-1des3）的人PME-1蛋白。通过首先在SYBR Orange存在下将1μMPME-1des3与100μMABL127,100μMAMZ-30,100μMEPT或载体（0.05％DMSO）预孵育10分钟来完成测定（1： 1000℃，v / v）在37℃，1×NEB缓冲液2（50mM NaCl，10mM Tris-HCl，10mM MgCl 2,1mM DTT，pH7.9,25℃）;进行热梯度升温，每分钟增加2°C，温度从37到95°C，在热循环仪上获得荧光（492到610 nm）[1]。
• 细胞实验: 使细胞经受5μg/ mL嘌呤霉素选择10至14天并克隆扩增。将经验证的克隆与培养基和化合物（包括ABL127）一起孵育指定的时间用于表型分析[1]。
• 动物实验: 将ECC-1细胞皮下接种到雌性SCID小鼠的侧腹中并使其生长直至肿瘤达到~400mm 3。施用在10％DMSO / PBS中稀释的单次肿瘤内剂量的ABL127。由于化合物[1]的溶解性差，所测试的最高浓度为5mg / kg ABL127。
• 参考文献:

  [1]. Pusey M, et al. Inhibition of protein methylesterase 1 decreased cancerous phenotypes in endometrial adenocarcinoma cell lines and xenograft tumor models. Tumour Biol. 2016 Sep;37(9):11835-11842.

  [2]. Bachovchin DA, et al. Academic cross-fertilization by public screening yields a remarkable class of protein phosphatase methylesterase-1 inhibitors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):6811-6.

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport