1227962-62-0

• 常用中文名：Maritoclax
• 常用英文名：Marinopyrrole A
• CAS号：1227962-62-0
• 分子式：C₂₂H₁₂Cl₄N₂O₄
• 分子量：510.154
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Bcl-2家族
• 发布时间：2018-01-22 03:15:32
• 更新时间：2024-01-02 19:31:11
• Maritoclax (Marinopyrrole A) 是一种新颖的 Mcl-1 特异性抑制剂,IC50 值为 10.1 μM,对 BCL-xl 的 IC50 值 > 80 μM。

名称

• 中文名: Maritoclax
• 英文名: Marinopyrrole A
• 英文别名: marinopyrrole A; (4,4',5,5'-Tetrachloro-1'H-1,3'-bipyrrole-2,2'-diyl)bis[(2-hydroxyphenyl)methanone]; (-)-marinopyrrole A; Methanone, 1,1'-(4,4',5,5'-tetrachloro[1,3'-bi-1H-pyrrole]-2,2'-diyl)bis[1-(2-hydroxyphenyl)-

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 732.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₁₂Cl₄N₂O₄
• 分子量: 510.154
• 闪点: 396.7±32.9 °C
• 精确质量: 507.955109
• LogP: 6.91
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.708
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Maritoclax (Marinopyrrole A) 是一种新颖的 Mcl-1 特异性抑制剂,IC50 值为 10.1 μM,对 BCL-xl 的 IC50 值 > 80 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mcl-1:10.1 μM (IC50)

• 体外研究: Maritoclax(Marinopyrrole A)阻断BimBH3α-螺旋与Mcl-1的结合,但不阻断Bcl-XL的结合。 Maritoclax(Marinopyrrole A)显着抑制Mcl-1-IRES-BimEL细胞的活力(EC50 =1.6μM),选择性比Bcl-2-IRES-BimEL(EC50 =65.1μM)和Bcl-XL高40倍-IRES-BimEL(EC50 =70.0μM)细胞。 Maritoclax(Marinopyrrole A)在Mcl-1依赖性而非Bcl-2-或Bcl-XL依赖性白血病细胞中选择性诱导细胞死亡。 Maritoclax(Marinopyrrole A)诱导蛋白酶体介导的Mcl-1降解而不诱导Mcl-1磷酸化和Noxa表达。 Maritoclax(Marinopyrrole A)在完整细胞中抑制Mcl-1与Bim的相互作用,并触发细胞色素c从分离的线粒体释放。 Maritoclax(Marinopyrrole A)协同作用使淋巴瘤/白血病细胞对ABT-737敏感[1]。 Maritoclax(Marinopyrrole A)显示针对所有测试的金黄色葡萄球菌菌株的活性,包括糖肽-中间体和耐万古霉素的MRSA,并且具有针对其他革兰氏阳性生物的有效活性。此外,Maritoclax(Marinopyrrole A)对流感嗜血杆菌具有活性,但对其他经过检测的革兰氏阴性菌株无效。 Maritoclax(Marinopyrrole A)对MRSA菌株TCH1516显示出显着的浓度依赖性杀伤作用,其抗生素作用比万古霉素或利奈唑胺快得多。 Maritoclax表现出良好的治疗指数,在每种情况下50％抑制浓度(IC50)超过MIC超过20倍：针对HeLa细胞为32至64μg/ mL,针对L929细胞为8至32μg/ mL [2]。 Maritoclax(Marinopyrrole A)(3μM)诱导细胞死亡与MCL1减少和翻译抑制有关。 Maritoclax(Marinopyrrole A)诱导EIF4EBP1的去磷酸化伴随着EIF4E磷酸化的减少[3]。与依赖Mcl-1的HeLa细胞(IC50：20μM)相比,Maritoclax(Marinopyrrole A)对Bcl-2依赖性RS4; 11细胞(IC50：2μM)更有效[4]。
• 细胞实验: 通过在无菌96孔组织培养物处理的平板中每孔接种2×104个HeLa或L929细胞来评估Maritoclax（Marinopyrrole A）的细胞毒性。 24小时后，用含有递增浓度的marinopyrle A的新鲜培养基替换培养基，并将板在37℃，5％CO 2中培养24小时。通过使用CellTiter测量MTS [3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓]的还原，在24小时测定细胞毒性。 96根据制造商的说明书进行水性非放射性细胞增殖试验。
• 参考文献:

  [1]. Doi K, et al. Discovery of marinopyrrole A (maritoclax) as a selective Mcl-1 antagonist that overcomes ABT-737 resistance by binding to and targeting Mcl-1 for proteasomal degradation. J Biol Chem. 2012 Mar 23;287(13):10224-35.

  [2]. Haste NM, et al. Pharmacological properties of the marine natural product marinopyrrole A against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3305-12.

  [3]. Gomez-Bougie P, et al. The selectivity of Marinopyrrole A to induce apoptosis in MCL1high BCL2low expressing myeloma cells is related to its ability to impair protein translation. Br J Haematol. 2016 Aug 14.

  [4]. Eichhorn JM, et al. Purported Mcl-1 inhibitor marinopyrrole A fails to show selective cytotoxicity for Mcl-1-dependent cell lines. Cell Death Dis. 2013 Oct 24;4:e880