314761-14-3

• 常用中文名：BTSA1
• 常用英文名：BTSA1
• CAS号：314761-14-3
• 分子式：C₂₁H₁₄N₆OS₂
• 分子量：430.505
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-04-02 15:13:22
• 更新时间：2024-02-01 06:23:17
• BTSA1 是一种有效的,高亲和力和口服活性的 BAX 激活剂,IC50 为 250 nM,EC50 为 144 nM。BTSA1 以高亲和力和特异性与 N 末端激活位点结合,并诱导 BAX 发生构象变化,从而导致 BAX 介导的细胞凋亡。

名称

• 英文名: BTSA1
• 英文别名: (4Z)-5-Phenyl-2-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)-4-(1,3-thiazol-2-ylhydrazono)-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one; 1H-Pyrazole-4,5-dione, 3-phenyl-1-(4-phenyl-2-thiazolyl)-, 4-[2-(2-thiazolyl)hydrazone], (4Z)-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 625.2±48.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₄N₆OS₂
• 分子量: 430.505
• 闪点: 331.9±29.6 °C
• 精确质量: 430.067047
• LogP: 3.68
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.791
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: BTSA1 是一种有效的,高亲和力和口服活性的 BAX 激活剂,IC50 为 250 nM,EC50 为 144 nM。BTSA1 以高亲和力和特异性与 N 末端激活位点结合,并诱导 BAX 发生构象变化,从而导致 BAX 介导的细胞凋亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bax:250 nM (IC50)

  Bax:144 nM (EC50)

• 体外研究: BTSA1(5μM；6-24小时；人AML细胞株)治疗降低了所有AML细胞株的存活率,并在6小时内显示出大量的细胞死亡活性[1]。BTSA1(2.5-10μM；6h；NB4细胞)处理诱导BAX易位,与线粒体向胞质释放细胞色素c相一致。显著的BAX线粒体易位是以BTSA1的剂量依赖性方式诱导的[1]。BTSA1(0.15625-10μM；4-24小时；OCI-AML3细胞)诱导OCI-AML3细胞caspase-3/7激活。Caspase-3/7激活在4-24小时内被监测到,最大Caspase-3/7激活在4小时内被检测到[1]。细胞活力测定：细胞株：人AML细胞株：浓度：5μM孵育时间：6小时、12小时、24小时结果：所有AML细胞株活力降低。6小时内出现大量细胞死亡活动。Western Blot分析[1]细胞株：NB4细胞浓度：2.5μM,5μM,10μM孵育时间：6h结果：BAX线粒体明显易位,呈剂量依赖性。凋亡分析[1]细胞系：OCI-AML3细胞浓度：0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM、10μM孵育时间：4小时、6小时、8小时、12小时、24小时。结果：诱导OCI-AML3细胞caspase-3/7的剂量依赖性激活。Caspase-3/7在4-24小时内被检测到激活,在4小时内检测到最大的Caspase-3/7激活。
• 体内研究: BTSA1(10 mg/kg；腹腔注射；每两天一次；NOD-SCID IL 2Rγ零(NSG)小鼠)治疗与载体治疗小鼠相比显著提高生存率。BTSA1治疗可显著抑制白血病生长[1]。动物模型：6-8周龄NOD-SCID-IL2Rγ零(NSG)小鼠,THP-1细胞[1]剂量：10mg/kg,腹腔注射,每两天一次,结果：与载体处理小鼠相比,存活率显著提高。
• 参考文献:

  [1]. Reyna DE, et al. Direct Activation of BAX by BTSA1 Overcomes Apoptosis Resistance in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell. 2017 Oct 9;32(4):490-505.e10.