551919-98-3

• 常用中文名：GW779439X
• 常用英文名：GW779439X
• CAS号：551919-98-3
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₈
• 分子量：454.451
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-06-10 23:58:31
• 更新时间：2024-02-01 20:36:08
• GW779439X是一种在S。奥里斯面食激酶Stk1。GW779439X增强了β-内酰胺类抗生素对各种MRSA和MSSA菌株的活性,有些甚至跨越了从耐药到敏感的断点。GW779439X是一种AURKA抑制剂,通过半胱天冬酶3/7途径诱导细胞凋亡[1][2]。耐甲氧西林葡萄球菌。奥里斯；MSSA：对甲氧西林敏感的S。奥里斯

名称

• 英文名: TCMDC-138687
• 英文别名: N-[4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-yl)pyrimidin-2-amine; 2-Pyrimidinamine, N-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-yl-; N-[4-(4-Methyl-1-piperazinyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-yl)-2-pyrimidinamine; TCMDC-138687; GW779439X

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₁F₃N₈
• 分子量: 454.451
• 精确质量: 454.184113
• LogP: 4.03
• 折射率: 1.680

生物活性

• 描述: GW779439X是一种在S。奥里斯面食激酶Stk1。GW779439X增强了β-内酰胺类抗生素对各种MRSA和MSSA菌株的活性,有些甚至跨越了从耐药到敏感的断点。GW779439X是一种AURKA抑制剂,通过半胱天冬酶3/7途径诱导细胞凋亡[1][2]。耐甲氧西林葡萄球菌。奥里斯；MSSA：对甲氧西林敏感的S。奥里斯
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  Aurora A

  Stk1

  apoptosis

• 体外研究: GW779439X(2μM)对Stk1具有生物化学抑制作用。GW779439X(5μM)增强头孢他洛林对头孢他洛林耐药MRSA菌株的活性。GW779439X能够增强苯唑西林对各种S。金黄色葡萄球菌分离株,包括MRSA和MSSA分离株,但在含有PBP2A的菌株中,这种增强作用明显最强[1]。GW779439X对AGP-01细胞系(IC50=0.57μM)具有生长抑制作用。GW779439X(1μM)显著阻断G0/G1期和亚G1期的细胞周期。GW779439X(1μM；72小时；AGP-01细胞)显著降低参与增殖进展的基因(c-MYC、NRAS和CDC25A)的表达水平,并增加参与细胞周期阻滞的基因(CDKN1A和TP53)的表达水平[2]。
• 参考文献:

  [1]. Mesquita FP, et al. Kinase inhibitor screening reveals aurora-a kinase is a potential therapeutic and prognostic biomarker of gastric cancer [published online ahead of print, 2021 Jun 23]. J Cell Biochem. 2021;10.1002/jcb.30015.

  [2]. Schaenzer AJ, et al. GW779439X and Its Pyrazolopyridazine Derivatives Inhibit the Serine/Threonine Kinase Stk1 and Act As Antibiotic Adjuvants against β-Lactam-Resistant Staphylococcus aureus. ACS Infect Dis. 2018;4(10):1508-1518.