217798-39-5

• 常用中文名：Ethaselen
• 常用英文名：Ethaselen
• CAS号：217798-39-5
• 分子式：C₁₆H₁₂N₂O₂Se₂
• 分子量：422.199
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-07-17 21:26:13
• 更新时间：2024-01-02 09:50:58
• 乙酰色胺(BBSKE)是一种口服活性、选择性硫氧还蛋白还原酶(TrxR)抑制剂,野生型人TrxR1和大鼠TrxR1的IC50分别为0.5和0.35μM。依沙烯特异性结合哺乳动物TrxR1 C端活性位点中独特的硒代半胱氨酸氧化还原对。乙酰色胺是一种有机硒化合物,是一种有效的抗肿瘤候选药物,通过靶向TrxR[1][2]对非小细胞肺癌(NSCLC)产生有效抑制作用。

名称

• 英文名: 2,2'-(1,2-Ethanediyl)bis(1,2-benzoselenazol-3(2H)-one)
• 英文别名: 2,2'-(1,2-Ethanediyl)bis(1,2-benzoselenazol-3(2H)-one); 1,2-Benzisoselenazol-3(2H)-one, 2,2'-(1,2-ethanediyl)bis-

物化性质

• 沸点: 580.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₂N₂O₂Se₂
• 分子量: 422.199
• 闪点: 304.9±32.9 °C
• 精确质量: 423.922913
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C

生物活性

• 描述: 乙酰色胺(BBSKE)是一种口服活性、选择性硫氧还蛋白还原酶(TrxR)抑制剂,野生型人TrxR1和大鼠TrxR1的IC50分别为0.5和0.35μM。依沙烯特异性结合哺乳动物TrxR1 C端活性位点中独特的硒代半胱氨酸氧化还原对。乙酰色胺是一种有机硒化合物,是一种有效的抗肿瘤候选药物,通过靶向TrxR[1][2]对非小细胞肺癌(NSCLC)产生有效抑制作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  TrxR[1]

• 体外研究: 乙酰色胺(2.5-10μM；12,24小时)以浓度和时间依赖性方式抑制A549细胞的活力。H1666具有相当低的TrxR1表达水平,不易受24小时乙酰色胺治疗的影响[1]。依沙西林以浓度和时间依赖的方式抑制细胞内TrxR1活性,12小时和24小时处理的IC50值分别为4.2和2μM[1]。乙酰色胺(2.5-10μM；12,24小时)对TrxR1和Trx的蛋白质量没有影响。TrxR1的mRNA水平在乙酰色胺处理的A549细胞中没有显示出显著的改变[1]。乙酰色胺(2.5-50μM；1-24小时)导致A549细胞内Trx氧化[1]。乙酰色胺(5-10μM；12,24小时)可导致A549细胞中ROS水平的明显浓度依赖性增加[1]。乙酰色胺与游离酶(Ki)和酶-底物复合物(Kis)结合的抑制常数分别为0.022和0.087μM。乙酰色胺还可能通过与Trx的Cys497形成共价Se-S键,以时间依赖性方式抑制哺乳动物TrxR1[1]。细胞活力测定[1]细胞系：A549细胞浓度：2.5,5,7.5,10μM孵育时间：12,24小时结果：浓度和时间依赖性抑制A549细胞活力。
• 体内研究: 依沙司仑(BBSKE；36-108 mg/kg/天；PO；持续10天)以剂量无关的方式显示对肿瘤生长的抑制作用增强[2]。动物模型：5周龄雌性BALB/c裸鼠,A549细胞[2]剂量：36,72,108mg/kg给药：PO；每日的10天的结果显示：对肿瘤生长的抑制作用增强,且抑制水平随剂量增加而增加。高剂量组(108 mg/kg)的TrxR活性水平下降幅度大于中剂量组(72 mg/kg)和低剂量组(36 mg/kg)。
• 参考文献:

  [1]. Lihui Wang, et al. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908.

  [2]. Suo-Fu Ye, et al. Dose-biomarker-response modeling of the anticancer effect of ethaselen in a human non-small cell lung cancer xenograft mouse model. Acta Pharmacol Sin. 2017 Feb;38(2):223-232.