1453208-66-6

• 常用中文名：ASP5878
• 常用英文名：ASP5878
• CAS号：1453208-66-6
• 分子式：C₁₈H₁₉F₂N₅O₄
• 分子量：407.37
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 FGFR
• 发布时间：2019-06-02 00:24:56
• 更新时间：2024-01-14 09:09:02
• ASP5878 是具有口服活性的、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的选择性抑制剂,其对成纤维细胞生长因子受体4激酶的 IC50 值为 3.5 nM。ASP5878 具有潜在的抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: ASP5878
• 英文名: ASP5878

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₉F₂N₅O₄
• 分子量: 407.37
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ASP5878 是具有口服活性的、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的选择性抑制剂,其对成纤维细胞生长因子受体4激酶的 IC50 值为 3.5 nM。ASP5878 具有潜在的抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
• 靶点:

  IC50: 3.5 nM (FGFR4)[1].

• 体外研究: ASP5878在大多数人类HCC细胞系中显示出有效的抗增殖活性[1]。 ASP5878以浓度依赖性方式抑制FGFR4磷酸化。 ASP5878处理可抑制磷酸化,FRS2的迁移率变化和ERK磷酸化的抑制[1]。细胞活力测定[1]细胞系：人HCC细胞系。浓度：0-10000nM。孵化时间：5天。结果：HuH-7,Hep3B2.1-7和JHH-7细胞系对ASP5878表现出强烈的敏感性,IC50值分别为27,8.5和21 nmol/L. HLF的生长抑制率为64％,其他ASP5878敏感细胞系的生长抑制率在1000nM时高于95％。
• 体内研究: ASP5878(3mg/kg,口服,每日一次)在Hep3B2.1-7皮下异种移植物和HCC原位异种移植小鼠模型中显示抗肿瘤活性[1]。 ASP5878诱导表达FGF19的HCC异种移植模型的收缩[1]。动物模型：4周龄雄性裸鼠(CAnN.Cg-Foxn1nu/CrlCrlj [nu/nu])(Hep3B2.1-7细胞皮下接种)[1]。用量：3毫克/千克。给药：从第14天到第52天每天口服一次。结果：分别在1和3mg/kg时诱导肿瘤消退9％和88％,而不影响体重14天。诱导抑制FGFR4磷酸化,FRS2的迁移率变化和ERK磷酸化的抑制。动物模型：HCC原位异种移植模型(小鼠)[1]。用量：3毫克/千克。给药：每天口服一次,持续24天。结果：显示出比载体和索拉非尼治疗的小鼠更低的肿瘤负荷。诱导持续肿瘤消退,无肿瘤再生。
• 参考文献:

  [1]. Futami T, et al. ASP5878, a Novel Inhibitor of FGFR1, 2, 3, and 4, Inhibits the Growth of FGF19-Expressing Hepatocellular Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2017 Jan;16(1):68-75.