1247018-19-4

• 常用中文名：N-(2-((4-氰基-2-氟苯基)((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)-N-(环己基甲基)吡啶-2-磺酰胺
• 常用英文名：FGTI-2734
• CAS号：1247018-19-4
• 分子式：C₂₆H₃₁FN₆O₂S
• 分子量：510.63
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 法呢基转移酶
• 发布时间：2019-08-04 11:55:59
• 更新时间：2024-02-02 08:25:28
• FGTI-2734 是 RAS C-末端法尼基转移酶 (FT) 和香叶烯基转移酶-1 (GGT) 抑制剂,对 FT 和 GGT 的 IC50s 分别为 250 nM和 520 nM。 FGTI-2734 可以阻断 KRAS 的膜定位,从而解决 KRAS 耐药性问题,并抑制突变的 KRAS 胰腺肿瘤。

名称

• 中文名: N-(2-((4-氰基-2-氟苯基)((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)-N-(环己基甲基)吡啶-2-磺酰胺
• 英文名: FGTI-2734
• 英文别名: MFCD32174296

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₁FN₆O₂S
• 分子量: 510.63
• 外观性状: 白色固体
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: FGTI-2734 是 RAS C-末端法尼基转移酶 (FT) 和香叶烯基转移酶-1 (GGT) 抑制剂,对 FT 和 GGT 的 IC50s 分别为 250 nM和 520 nM。 FGTI-2734 可以阻断 KRAS 的膜定位,从而解决 KRAS 耐药性问题,并抑制突变的 KRAS 胰腺肿瘤。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶
• 靶点:

  IC50: 250 nM (FT) and 520 nM (GGT)[1]

• 体外研究: fgti-2734(1-30μm；72小时)诱导miapac2、l3.6pl和calu6细胞caspase-3和parp分裂[1]。fgti-2734(3-30μm；72小时)抑制hdj2、rap1a、kras和nras的蛋白质异戊二烯化。fgti-2734抑制ras转化的小鼠NIH3T3细胞和突变的kras人癌细胞中的kras膜定位[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系：miapac2,l3.6pl和calu6细胞浓度：1,3,10,30μm孵育时间：72小时结果：miapac2,l3.6pl和calu6细胞诱导caspase-3和parp分裂。Western blot分析[1]细胞系：kras、hras和nras转化的nih3t3细胞浓度：3、10、30μm孵育时间：72小时结果：抑制hdj2、rap1a、kras和nras的蛋白预酰化。
• 体内研究: fgti-2734(腹腔内；每天100 mg/kg,持续18至25天)仅抑制突变型kras依赖性肿瘤的肿瘤生长,而不抑制突变型kras独立性肿瘤的生长[1]。动物模型：雄性scid-bg小鼠注射miapac2、l3.6pl、calu6、a549、h460和dld1癌细胞后[1]剂量：100 mg/kg给药：腹腔内；每日；18-25天结果：抑制突变型kras依赖性肿瘤的肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Kazi A, et al. Dual farnesyl and geranylgeranyl transferase inhibitor thwarts mutant KRAS-driven patient-derived pancreatic tumors. Clin Cancer Res. 2019 Jun 21.