2368900-35-8

• 常用中文名：CMLD012612
• 常用英文名：CMLD012612
• CAS号：2368900-35-8
• 分子式：C₃₁H₃₃N₃O₇
• 分子量：559.61
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 真核起始因子(eIF)
• 发布时间：2019-12-07 22:37:54
• 更新时间：2024-01-08 18:16:11
• CMLD012612 是一类含有异羟肟酸酯基团的 amidino-rocaglate,并且是有效的真核生物起始因子 4A (eIF4A) 抑制剂。CMLD012612 抑制细胞翻译,对 NIH/3T3 细胞具有细胞毒性,IC50 值为 2 nM。CMLD012612 通过修饰RNA解旋酶 eIF4A 来抑制真核细胞翻译起始,并具有有效的抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: CMLD012612

物化性质

• 分子式: C₃₁H₃₃N₃O₇
• 分子量: 559.61

生物活性

• 描述: CMLD012612 是一类含有异羟肟酸酯基团的 amidino-rocaglate,并且是有效的真核生物起始因子 4A (eIF4A) 抑制剂。CMLD012612 抑制细胞翻译,对 NIH/3T3 细胞具有细胞毒性,IC50 值为 2 nM。CMLD012612 通过修饰RNA解旋酶 eIF4A 来抑制真核细胞翻译起始,并具有有效的抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  eIF4A[1]

• 体外研究: CMLD012612对NIH/3T3细胞的IC50为2nM。CMLD012612的主要作用机制依赖于eIF4A1,因为eIF4A1em1jp细胞的抗性比亲本NIH/3T3细胞高至少10倍。在较高浓度下观察到的eIF4A1em1jp细胞对CMLD012612的敏感性可能是由于细胞中存在野生型eIF4A2[1]。
• 体内研究: CMLD012612(0.5 mg/kg；腹腔注射；3小时；雌性C57BL/6小鼠)治疗在注射后3小时有效抑制肝脏多核糖体,表明对蛋白质合成的抑制活性[1]。当给予携带myr-Akt/Em-Myc淋巴瘤的小鼠时,CMLD012612(0.2mg/kg；腹膜内注射；每日；持续5天；雌性C57BL/6小鼠)治疗与多柔比星有效协同作用,导致肿瘤完全丧失[1]。动物模型：雌性C57BL/6小鼠[1]剂量：0.5 mg/kg给药：腹腔注射；3小时结果：注射后3小时有效抑制肝脏多核糖体。
• 参考文献:

  [1]. Chu J, et al. Amidino-Rocaglates: A Potent Class of eIF4A Inhibitors. Cell Chem Biol. 2019 Nov 21;26(11):1586-1593.