2041073-22-5

• 常用中文名：GNF4877
• 常用英文名：GNF-4877
• CAS号：2041073-22-5
• 分子式：C₂₅H₂₇FN₆O₄
• 分子量：494.52
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 GSK-3
• 发布时间：2019-12-08 17:09:19
• 更新时间：2024-01-12 11:15:01
• GNF4877是 DYRK1A 和 GSK3β 的有效抑制剂,IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM,可导致 NFATc 核输出受阻并增加 β 细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。

名称

• 英文名: GNF4877
• 英文别名: GNF-4877

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₇FN₆O₄
• 分子量: 494.52
• 外观性状: 固体
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: GNF4877是 DYRK1A 和 GSK3β 的有效抑制剂,IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM,可导致 NFATc 核输出受阻并增加 β 细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> DYRK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
• 靶点:

  GSK3β:16 nM (IC50)

  DYRK1A:6 nM (IC50)

• 体外研究: 高葡萄糖浓度和葡萄糖激酶激活剂(GKAs)增加β细胞中的Ca2+信号传导,并且增加细胞内Ca2+导致钙调神经磷酸酶的活化和NFATc蛋白的核转位。实际上,远低于β细胞增殖EC50的GNF4877((0.1μM,0.3μM)浓度能够在高葡萄糖或葡萄糖激酶的药理学活化剂存在下诱导增殖。最后,用格列本脲(磺酰脲受体1抑制剂)或Bay K8644(L型Ca2+通道激活剂)增加细胞内Ca2+显示出与GNF4877的累加活性[1]。
• 体内研究: GNF4877(50 mg/kg；口服强饲法；每天两次；持续15天；双转基因RIP-DTA雄性小鼠)治疗诱导β细胞增殖,增加β细胞量和胰岛素含量,并改善血糖控制[1]。动物模型：双转基因RIP-DTA雄性小鼠(Tg(Ins 2-rtTA)2 Efr-Tg(teto-DTA)1 Gfi/J)与强力霉素(28.8±2.4 g；82±2天)[1]剂量：50 mg/kg给药：口服强饲；每天两次；持续15天结果：诱导β细胞增殖,增加β细胞量和胰岛素含量,改善血糖控制。
• 参考文献:

  [1]. Shen W, et al. Inhibition of DYRK1A and GSK3β induces human β-cell proliferation. Nat Commun. 2015 Oct 26;6:8372.