144055-55-0

• 常用中文名：FK706
• 常用英文名：FK706
• CAS号：144055-55-0
• 分子式：C₂₆H₃₂F₃N₄NaO₇
• 分子量：592.54
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 弹性蛋白酶
• 发布时间：2020-01-23 19:27:51
• 更新时间：2024-01-10 17:02:24
• FK706 是一种有效,缓慢结合和竞争性的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,IC50 为 83 nM,Ki 为 4.2 nM。FK706 还抑制小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶和猪胰弹性蛋白酶,IC50 分别为 22 nM 和 100 nM,并且对其他丝氨酸蛋白酶(例如人胰胰蛋白酶,人胰腺α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞组织蛋白酶G) 没有抑制活性。FK706 具有抗炎作用。

名称

• 英文名: FK706

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₂F₃N₄NaO₇
• 分子量: 592.54

生物活性

• 描述: FK706 是一种有效,缓慢结合和竞争性的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,IC50 为 83 nM,Ki 为 4.2 nM。FK706 还抑制小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶和猪胰弹性蛋白酶,IC50 分别为 22 nM 和 100 nM,并且对其他丝氨酸蛋白酶(例如人胰胰蛋白酶,人胰腺α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞组织蛋白酶G) 没有抑制活性。FK706 具有抗炎作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 83 nM (Human neutrophil elastase), 22 nM (Mouse neutrophil elastase) and 100 nM (Porcine pancreatic elastase)[1]; Ki: 4.2 nM (Human neutrophil elastase)[1]

• 体外研究: FK706有效抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶(4μg/mL终浓度)水解牛颈韧带弹性蛋白(2mg/mL终浓度),IC50值为230nm[1]。FK706阻断炎症趋化因子的释放,抑制IL-8和MCP-1mrna的表达,抑制NF-κB的活化。FK706可能直接阻断人肺成纤维细胞NF-κB的活化,阻止香烟烟雾诱导的肺部炎症过程中炎症趋化因子的表达[2]。
• 体内研究: FK706(10-100 mg/kg；皮下注射；1-6小时；雄性C57BL小鼠)治疗以剂量依赖性方式显著抑制人类中性粒细胞弹性蛋白酶(20μg/paw)诱导的小鼠足肿胀(100 mg/kg剂量时抑制47%)[1]。动物模型：雄性C57BL小鼠(6周龄)注射人中性粒细胞弹性蛋白酶[1]剂量：10mg/kg、32mg/kg、100mg/kg；皮下注射；1小时、2小时、4小时、6小时结果：明显抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的小鼠足肿胀,呈剂量依赖性。
• 参考文献:

  [1]. Shinguh Y, et al. Biochemical and pharmacological characterization of FK706, a novel elastase inhibitor. Eur J Pharmacol. 1997 Oct 15;337(1):63-71.

  [2]. Numanami H, et al. Serine protease inhibitors modulate smoke-induced chemokine release from human lung fibroblasts. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Nov;29(5):613-9.