2225938-17-8

• 常用中文名：MS1943
• 常用英文名：MS1943
• CAS号：2225938-17-8
• 分子式：C₄₂H₅₄N₈O₃
• 分子量：718.93
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2020-04-14 09:11:58
• 更新时间：2024-01-10 17:18:36
• MS1943 是一种一流的,具有口服生物活性的 EZH2 选择性降解剂,其IC50 为 120 nM。MS1943 显著降低了许多三阴性乳腺癌和其他癌及非癌细胞系中的EZH2蛋白水平。MS1943 有效地阻止了多个三阴性乳腺癌和其他癌细胞系的增殖。

名称

• 英文名: MS1943

物化性质

• 分子式: C₄₂H₅₄N₈O₃
• 分子量: 718.93
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: MS1943 是一种一流的,具有口服生物活性的 EZH2 选择性降解剂,其IC50 为 120 nM。MS1943 显著降低了许多三阴性乳腺癌和其他癌及非癌细胞系中的EZH2蛋白水平。MS1943 有效地阻止了多个三阴性乳腺癌和其他癌细胞系的增殖。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
• 靶点:

  EZH2:120 nM (IC50)

• 体外研究: MS1943(0.625-5μM；3天)以2.2μM的GI50抑制细胞生长[1]。MS1943(0.625-5μM；4d)诱导MDA-MB-468细胞死亡。MS1943有效降低了BT549、HCC70和MDA-MB-231 TNBC细胞、KARPAS-422和SUDHL8淋巴瘤细胞以及PNT2非癌前列腺细胞中EZH2的水平[1]。MS1943(1.25-5.0μM；2天)以浓度和时间依赖的方式抑制EZH2和SUZ12蛋白水平,而不影响EED蛋白水平,而H3K27me3标记也被抑制[1]。细胞活力测定[1]细胞株：MDA-MB-468细胞浓度：0.625、1.25、2.5、5μM培养时间：3天结果：用2.2μM的GI50抑制细胞生长。Western Blot分析[1]细胞株：MDA-MB-468细胞浓度：1.25、2.5,5.0μM孵育时间：2天结果：EZH2蛋白水平呈浓度和时间依赖性降低。
• 体内研究: MS1943(150毫克/千克体重；静脉注射；36天每天一次)抑制肿瘤生长[1]。MS1943在MDA-MB-468异种移植模型中诱导细胞凋亡[1]。单次注射50 mg/kg体重的MS1943,血浆浓度峰值(Cmax)为2.9μM,血浆浓度高于细胞IC50值约2小时。单次注射150 mg/kg体重,血浆浓度达到Cmax为1.1μM,但低于细胞IC50值[1]。动物模型：8周龄雌性BALB/c裸鼠(MDA-MB-468异种移植物)[1]剂量：150mg/kg体重给药：i.p.；每日1次,连续36天结果：抑制肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Ma A, et al. Discovery of a first-in-class EZH2 selective degrader.Nat Chem Biol. 2020 Feb;16(2):214-222.