593273-05-3

• 常用中文名：DCH36_06
• 常用英文名：DCH36_06
• CAS号：593273-05-3
• 分子式：C₁₈H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量：372.83
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-09-09 07:41:23
• 更新时间：2024-01-08 12:56:38
• DCH36_06是一种有效的选择性p300/CBP抑制剂,p300和CBP的IC50分别为0.6μM和3.2μM。DCH36_06介导的p300/CBP抑制导致白血病细胞中H3K18的低乙酰化。抗肿瘤活性[1]。

名称

• 中文名: (5E)-1-(3-chloro-4-methylphenyl)-5-[(2E)-3-(furan-2-yl)prop-2-en-1-ylidene]-2-thioxodihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione
• 英文名: DCH36_06

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量: 372.83
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: DCH36_06是一种有效的选择性p300/CBP抑制剂,p300和CBP的IC50分别为0.6μM和3.2μM。DCH36_06介导的p300/CBP抑制导致白血病细胞中H3K18的低乙酰化。抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶
• 体外研究: DCH36_06(6.7-20μM；24-48小时)治疗将细胞周期阻滞在G1期,并以剂量依赖性方式诱导白血病细胞凋亡[1]。DCH36_06(5-10μM；24小时)治疗以剂量依赖性方式显著激活前半胱天冬酶3、前半胱天冬酶9和PARP1的裂解[1]。DCH36_06对受试白血病细胞系(CEM、MOLT3、MOLT4、Jurkat、MV4-11、THP-1、RS4；11、KOPN8、Kasumi-1和K562细胞)的IC50值在一位数微摩尔范围内呈剂量依赖性[1]。细胞周期分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：6.7μM,20μM培养时间：24小时,48小时结果：细胞周期呈剂量依赖性阻滞于G1期。凋亡分析[1]细胞株：MV4-11细胞浓度：6.7μM,20μM孵育时间：24小时,48小时结果：明显诱导细胞凋亡。Western Blot分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：5μM,10μM孵育时间：24小时结果：以剂量依赖性方式显著激活前半胱天冬酶3、前半胱天冬酶9和PARP1的切割。
• 体内研究: DCH36_06(25-50 mg/kg；腹腔注射；每两天一次；20天)阻断小鼠白血病异种移植生长[1]。动物模型：MV4-11异种移植裸鼠[1]剂量：25mg/kg,50mg/kg给药：腹腔注射；每两天一次；20天结果：肿瘤生长率呈剂量依赖性显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Wenchao Lu, et al. Discovery and biological evaluation of thiobarbituric derivatives as potent p300/CBP inhibitors. Bioorg Med Chem. 2018 Nov 1;26(20):5397-5407.