2080410-41-7

• 常用中文名：GSK3494245
• 常用英文名：GSK3494245
• CAS号：2080410-41-7
• 分子式：C₂₁H₂₃FN₆O₂
• 分子量：410.44
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 蛋白酶体
• 发布时间：2022-03-23 15:02:03
• 更新时间：2024-01-09 18:56:30
• GSK3494245(DDD01305143)是一种有效的口服活性选择性抑制剂,可抑制β4亚单位和β5亚单位(WT L.donovani蛋白酶体的IC50=0.16μM)之间的寄生虫蛋白酶体结合位点的糜蛋白酶样活性。GSK3494245适度抑制人蛋白酶体的糜蛋白酶样活性(IC50：纯化的26S=13µM；富集的THP-1提取物IC50=40µM)。GSK3494245具有诱人的生物和生物安全性能[1][2]。

名称

• 英文名: GSK3494245

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₃FN₆O₂
• 分子量: 410.44

生物活性

• 描述: GSK3494245(DDD01305143)是一种有效的口服活性选择性抑制剂,可抑制β4亚单位和β5亚单位(WT L.donovani蛋白酶体的IC50=0.16μM)之间的寄生虫蛋白酶体结合位点的糜蛋白酶样活性。GSK3494245适度抑制人蛋白酶体的糜蛋白酶样活性(IC50：纯化的26S=13µM；富集的THP-1提取物IC50=40µM)。GSK3494245具有诱人的生物和生物安全性能[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
• 体外研究: GSK3494245在多诺瓦尼乳杆菌噬菌体内试验中显示EC50值为5.7μM,其中无鞭毛体在分化的THP-1细胞中培养。GSK3494245对哺乳动物细胞生长抑制表现出良好的选择性(THP-1细胞；EC50>50μM)[1]。GSK3494245(DDD01305143)对无菌无鞭毛体和ld InMac的PEC50分别为6.5和5.8。在Acrogotani细胞中进行Acrogotani-Donoval试验。
• 体内研究: GSK3494245(25 mg/kg；每天口服两次,连续10天)可使感染小鼠的寄生虫载量减少95%以上(L.donovani,LV9)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wyllie S, et al. Preclinical candidate for the treatment of visceral leishmaniasis that acts through proteasome inhibition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(19):9318-9323.

  [2]. Thomas MG, et al. Identification of GSK3186899/DDD853651 as a Preclinical Development Candidate for the Treatment of Visceral Leishmaniasis. J Med Chem. 2019;62(3):1180-1202.