2353494-84-3

• 常用中文名：SIAIS117
• 常用英文名：SIAIS117
• CAS号：2353494-84-3
• 分子式：C₅₇H₇₆ClN₁₀O₇PS
• 分子量：1111.77
• 相关类别： 信号通路 蛋白裂解靶向嵌合体 PROTAC
• 发布时间：2022-08-17 16:22:12
• 更新时间：2024-09-18 08:23:10
• SIAIS117是一种有效的Brigatinib-PROTAC降解剂。SIAIS117是基于Brigatinib和VHL-1连接的ALK协议。SIAIS117能有效降解ALK G1202R点突变。SIAIS117阻断SR和H2228癌细胞系的生长。SIAIS117具有小细胞肺癌的潜在抗增殖能力[1]。

名称

• 英文名: SIAIS117

物化性质

• 分子式: C₅₇H₇₆ClN₁₀O₇PS
• 分子量: 1111.77

生物活性

• 描述: SIAIS117是一种有效的Brigatinib-PROTAC降解剂。SIAIS117是基于Brigatinib和VHL-1连接的ALK协议。SIAIS117能有效降解ALK G1202R点突变。SIAIS117阻断SR和H2228癌细胞系的生长。SIAIS117具有小细胞肺癌的潜在抗增殖能力[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 体外研究: SIAIS117(0-10μM,72 h)抑制SR、H2228、NCI-H69和NCI-H1688细胞生长,IC50值分别为1.7、46、799和259 nM【1】。SIAIS117(0-500纳米,24小时)抑制ALK和STAT3的磷酸化[1]。SIAIS117抑制G1202R突变ALK细胞系的生长并降解G1202R-ALK蛋白[1]。SIAIS117(100纳米,24小时)导致SR细胞中ALK蛋白的持续降解[1]。细胞增殖测定细胞系：NSCLC细胞系H2228,小细胞肺癌细胞系(NCI-H69,NCI-H1688)[1]浓度：0-10μM孵育时间：72小时结果：抑制细胞生长,IC50值(46 nM)比SIAIS17NC(114 nM)低约两倍。对NCI-H69和NCI-H1688细胞有良好的生长抑制作用,IC50分别为799和259 nM。Western Blot分析细胞系：SR,H2228【1】浓度：0,1,10,50,100,500 nM孵育时间：24 h结果：在10 nM处抑制ALK的所有磷酸化,在SR细胞中抑制pSTAT3,在H2228细胞中从50 nM处开始降解ALK蛋白,并显著下调UCK2和GAK。导致SR细胞中ALK蛋白的持续降解。
• 参考文献:

  [1]. Sun N, Ren C, Kong Y, et al. Development of a Brigatinib degrader (SIAIS117) as a potential treatment for ALK positive cancer resistance. Eur J Med Chem. 2020;193:112190.