2344825-52-9

2344825-52-9结构式

常用中文名：XP-524
常用英文名：XP-524
CAS号：2344825-52-9
分子式：C₃₀H₂₈N₆O₃S
分子量：552.653
相关类别：信号通路表观遗传学表观遗传读者域
发布时间：2022-07-11 02:17:24
更新时间：2024-01-13 17:02:22
XP-524(XL-223,XP524)是一种有效的双BET/EP300抑制剂,抑制BRD4-BD(IC50=5.8 nM)和BRD4-BD2(IC50=1.5 nM)。XP-524与EP300和CBP蛋白强结合并抑制,IC50分别为28和116 nM。XP-524(XL-223)在BET家族蛋白中表现出高效价和选择性(Kd<1 nM)。BRD蛋白对所有其他溴代多糖蛋白的选择性大于400倍。XP-524显著降低了Myc途径癌基因(如c-Myc和n-Myc)的表达,增加了CDKN1B的表达,CDKN1B是一种阻止细胞周期蛋白D/CDK4复合物激活的肿瘤抑制因子,同时也降低了细胞周期蛋白D(CCND1)本身的表达。XP-524在体外表现出比基准BET抑制剂JQ-1更高的效力和更好的杀瘤活性,与高剂量JQ-1联合EP300/CBP抑制剂SGC-CBP30的疗效相当。XP-524在两种侵袭性PDAC转基因小鼠模型中阻止了KRAS诱导的体内肿瘤转化和延长生存期。

英文名	XP-524

描述	XP-524(XL-223,XP524)是一种有效的双BET/EP300抑制剂,抑制BRD4-BD(IC50=5.8 nM)和BRD4-BD2(IC50=1.5 nM)。XP-524与EP300和CBP蛋白强结合并抑制,IC50分别为28和116 nM。XP-524(XL-223)在BET家族蛋白中表现出高效价和选择性(Kd<1 nM)。BRD蛋白对所有其他溴代多糖蛋白的选择性大于400倍。XP-524显著降低了Myc途径癌基因(如c-Myc和n-Myc)的表达,增加了CDKN1B的表达,CDKN1B是一种阻止细胞周期蛋白D/CDK4复合物激活的肿瘤抑制因子,同时也降低了细胞周期蛋白D(CCND1)本身的表达。XP-524在体外表现出比基准BET抑制剂JQ-1更高的效力和更好的杀瘤活性,与高剂量JQ-1联合EP300/CBP抑制剂SGC-CBP30的疗效相当。XP-524在两种侵袭性PDAC转基因小鼠模型中阻止了KRAS诱导的体内肿瘤转化和延长生存期。
参考文献	1. Yangfeng Li, et al. J Med Chem. 2020 Jul 9;63(13):7186-7210. 2. Principe DR, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2116764119.

分子式	C₃₀H₂₈N₆O₃S
分子量	552.653