330786-01-1

330786-01-1结构式

常用中文名：KIN-8194
常用英文名：KIN-8194
CAS号：330786-01-1
分子式：C₂₈H₃₃N₇O
分子量：483.62
发布时间：2022-07-06 15:42:14
更新时间：2024-01-16 19:51:12
KIN-8194(KIN8194)是一种高效的双重HCK和BTK抑制剂,IC50分别小于0.495和0.915 nM。与A419259相比,KIT、RET、PDGFRA、EPHB6或CDPK1无抑制时,KIN-8194表现出更高的选择性。KIN-8194与HCK的门控残基Thr333结合,但与BTK的Cys481不结合。KIN-8194对MYD88突变细胞中的HCK和BTK活性均表现出强烈的抑制作用,对HCK Tyr410磷酸化表现出强烈的抑制作用；抑制MYD88突变的WM和ABC DLBCL细胞的生长和存活。KIN-8194克服了与表达MYD88突变的B细胞淋巴瘤细胞的BTK CYS481ER相关的伊布替尼耐药性,与BCL-2抑制剂venetoclax协同作用。在MYD88突变TMD-8 ABC-DLBCL异种移植小鼠模型中,KIN-8194的活性优于伊布替尼。在BTK Cys481Ser表达的ABC-DLBCL异种移植小鼠模型中,KIN-8194对伊布替尼耐药具有活性。

英文名	KIN-8194

描述	KIN-8194(KIN8194)是一种高效的双重HCK和BTK抑制剂,IC50分别小于0.495和0.915 nM。与A419259相比,KIT、RET、PDGFRA、EPHB6或CDPK1无抑制时,KIN-8194表现出更高的选择性。KIN-8194与HCK的门控残基Thr333结合,但与BTK的Cys481不结合。KIN-8194对MYD88突变细胞中的HCK和BTK活性均表现出强烈的抑制作用,对HCK Tyr410磷酸化表现出强烈的抑制作用；抑制MYD88突变的WM和ABC DLBCL细胞的生长和存活。KIN-8194克服了与表达MYD88突变的B细胞淋巴瘤细胞的BTK CYS481ER相关的伊布替尼耐药性,与BCL-2抑制剂venetoclax协同作用。在MYD88突变TMD-8 ABC-DLBCL异种移植小鼠模型中,KIN-8194的活性优于伊布替尼。在BTK Cys481Ser表达的ABC-DLBCL异种移植小鼠模型中,KIN-8194对伊布替尼耐药具有活性。
参考文献	1. Guang Yang, et al. Blood. 2021 Nov 18;138(20):1966-1979.

分子式	C₂₈H₃₃N₇O
分子量	483.62