2390105-79-8

• 常用中文名：Vulolisib
• 常用英文名：Vulolisib
• CAS号：2390105-79-8
• 分子式：C₁₈H₁₉F₂N₅O₃S
• 分子量：423.44
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 PI3K
• 发布时间：2022-09-16 18:45:00
• 更新时间：2024-09-22 23:37:45
• Vulolisib是一种有效的口服活性磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂,PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ的IC50值分别为0.2nM、168nM、90nM和49nM。抗增殖和抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: Vulolisib

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₉F₂N₅O₃S
• 分子量: 423.44

生物活性

• 描述: Vulolisib是一种有效的口服活性磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂,PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ的IC50值分别为0.2nM、168nM、90nM和49nM。抗增殖和抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
• 靶点:

  PI3Kα:0.2 nM (IC50)

  PI3Kβ:168 nM (IC50)

  PI3Kγ:90 nM (IC50)

  PI3Kδ:49 nM (IC50)

• 体外研究: Vulolisib对PI3Kα-突变细胞系HCC1954(H1047R)、HGC-27(E542K)和MKN1(E545K)具有抗增殖活性,IC50分别为21 nM、60 nM和40 nM[1]。
• 体内研究: Vulolisib(10、30和60 mg/kg；IG；每日7天)表现出比Inavolisib更好的耐受性和暴露性[1]。Vulolisib(10mg/kg；PO；每日19天)抑制肿瘤生长,TGI为132%[1]。Vulolisib(5mg/kg；IG,单剂量)表现出良好的药代动力学特性[1]。Vulolisib在雄性Balb/c小鼠中的药代动力学参数[1]。IG(5mg/kg)tmax(h)0.5Cmax(ng/mL)1057AUC0-t(ng/mL·h)2185AUC0-∞ (ng/mL·h)2274 t1/2(h)1.6MRT(h)2.2动物模型：Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：10、30和60mg/kg给药：灌胃；每日7天结果：显示出比Inavolisib更好的耐受性和暴露性。动物模型：雌性BALB/c裸鼠(6-8周；注射HCC1954)[1]剂量：10mg/kg给药：PO；结果：TGI抑制肿瘤生长达132%。动物模型：雄性Balb/c小鼠[1]剂量：5mg/kg给药：IG,单剂量(药代动力学分析)结果：显示出良好的药代动力学特性。
• 参考文献:

  [1]. Xiaolan ZHAN, et al. Three fused ring derivative-containing salt or crystal form and pharmaceutical composition thereof. WO2021104146A1 (example 22)