| 描述 |
WM382是一种口服活性和有效的双纤溶酶IX/X(PMIX/X)抑制剂,IC50值分别为1.4nM和0.03nM。WM382在疟疾寄生虫生命周期的多个阶段具有强大的体内效力,并具有优异的耐药性[1][2][3]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.4 nM (PMIX), 0.03 nM (PMX)[1]; 0.006 nM (rPMX)[3]
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| 体外研究 |
WM382对HepG2细胞表现出中等的细胞毒性(IC50=24.8μM),并以0.6 nM的IC50值抑制恶性疟原虫和间日疟原虫(恶性疟原虫)[2][3]。WM382选择性结合PMV和PMX,Ki值分别为13.4μM和0.035 nM[3]。WM382(1 nM和100 nM)提醒在体外培养的感染伯氏疟原虫的HepG2中注射65小时后,血液感染的时间[3]。
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| 体内研究 |
WM382(每天两次20mg/kg或每天一次1-30mg/kg；口服；持续4天)可以清除柏氏疟原虫和恶性疟原虫的小鼠模型。WM382对人源化小鼠中的恶性疟原虫无性感染也有效,并防止传播给蚊子[3]。动物模型：感染伯氏疟原虫的小鼠[3]剂量：20mg/kg给药：口服灌胃；每天两次,共4天；监测30天结果：治愈了柏氏疟原虫的小鼠,并防止了肝脏的血液感染。动物模型：人源化非肥胖糖尿病严重联合免疫缺陷(NOD-scid)IL2Rgnull小鼠模型(NSG)[3]剂量：1、3、10、30 mg/kg给药：口服灌胃；每天一次,共4天；监测7天结果：在第6天以30 mg/kg或第7天以3和10 mg/kg清除寄生虫血症。
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