1447814-75-6

• 常用中文名：Brontictuzumab
• 常用英文名：Brontictuzumab
• CAS号：1447814-75-6
• 分子式：
• 分子量：
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 Notch
• 发布时间：2023-01-16 13:28:00
• 更新时间：2024-04-12 16:43:52
• Brontictuzumab(OMP 52M51)是一种抑制Notch1信号的单克隆抗体(MAb)。Brontictuzumab选择性地结合Notch1的负调节区。Brontictuzumab抑制肿瘤细胞增殖。Brontictuzumab可用于白血病和淋巴瘤的研究[1][2][3]。

名称

• 英文名: Brontictuzumab

物化性质

暂时没有任何物化性质资料

生物活性

• 描述: Brontictuzumab(OMP 52M51)是一种抑制Notch1信号的单克隆抗体(MAb)。Brontictuzumab选择性地结合Notch1的负调节区。Brontictuzumab抑制肿瘤细胞增殖。Brontictuzumab可用于白血病和淋巴瘤的研究[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Notch
• 体外研究: Brontictuzumab(0-100μg/mL)抑制Notch1信号传导,包括DLL4、JAG1/2活性[1]。Brontictuzumab(25μg/mL,4天)降低了HPB-ALL细胞系中Notch1胞内结构域的水平[1]。Brontictuzumab(25μg/mL,48小时)抑制MCL细胞中DLL4介导的切割Notch1过表达[2]。Brontictuzumab(25μg/mL,48小时)通过DLL4刺激Mino细胞,阻断MEK和ERK的磷酸化增加[2]。Western印迹分析[2]细胞系：DLL4(4 μg/mL)刺激的MCL细胞浓度：25μg/mL培养时间：24或48小时结果：抑制DLL4依赖性Notch1激活。
• 体内研究: Brontictuzumab(15 mg/kg,i.p.)可降低T-ALL异种移植物的肿瘤负担[3]。Brontictuzumab(20 mg/kg,腹腔注射,每4次 天)抑制MCL模型中DLL4诱导的Notch1激活[2]。动物模型：T-ALL异种移植[3]剂量：15 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.),每周两次。结果：抑制肿瘤生长,缩小脾脏大小。表现为白血病细胞大量浸润和替代正常造血。动物模型：NSG小鼠体内注射DLL4刺激的NOTCH1突变小细胞[2]剂量：20 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.)结果：抑制切割的NOTCH1,但不足以对肿瘤生长产生显著疗效。
• 参考文献:

  [1]. Ferrarotto R, et al. A phase I dose-escalation and dose-expansion study of brontictuzumab in subjects with selected solid tumors. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1561-1568.

  [2]. Silkenstedt E, et al. Notch1 signaling in NOTCH1-mutated mantle cell lymphoma depends on Delta-Like ligand 4 and is a potential target for specific antibody therapy. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;38(1):446.

  [3]. Agnusdei V, et al. Therapeutic antibody targeting of Notch1 in T-acute lymphoblastic leukemia xenografts. Leukemia. 2014 Feb;28(2):278-88.