1252637-46-9

• 常用中文名：RO5461111
• 常用英文名：RO5461111
• CAS号：1252637-46-9
• 分子式：C₂₇H₂₄F₆N₄O₄S
• 分子量：614.56
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 组织蛋白酶
• 发布时间：2023-05-16 17:37:52
• 更新时间：2024-02-03 23:45:53
• RO5461111是组织蛋白酶S的高度特异性口服活性拮抗剂,IC50分别为0.4nM(人组织蛋白酶)和0.5nM(鼠组织蛋白酶S)。RO5461111能有效抑制抗原特异性T细胞和B细胞的活化。RO5461111可改善肺部炎症和狼疮性肾炎[1][2]。

名称

• 英文名: RO5461111

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₄F₆N₄O₄S
• 分子量: 614.56

生物活性

• 描述: RO5461111是组织蛋白酶S的高度特异性口服活性拮抗剂,IC50分别为0.4nM(人组织蛋白酶)和0.5nM(鼠组织蛋白酶S)。RO5461111能有效抑制抗原特异性T细胞和B细胞的活化。RO5461111可改善肺部炎症和狼疮性肾炎[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶
• 靶点:

  human Cathepsin S:0.4 nM (IC50)

  murine Cathepsin S:0.5 nM (IC50)

• 体外研究: RO5461111(16小时)在人(RAJI)或小鼠(A20)的细胞系中具有细胞活性,并显著减少脾脏树突状细胞的活化以及随后CD4 T细胞和CD4/CD8双阴性T细胞的扩增和活化[1]
• 体内研究: RO5461111(0.1-100 mg/kg；口服; 单剂量) 可抑制 BALB/c公司小鼠接种绵羊 IgG抗体后 T细胞启动和抗绵羊 IgG[1]RO5461111(1.31 mg/小鼠或 30 mg/kg；口服; 8.周) 破坏 MRL Fas(lpr)小鼠的生发中心 (如降低 第12条表达),减少高丙种球蛋白血症和狼疮自身抗体产物 F罗5461111还可以减轻肺部炎症,改善狼疮性肾炎[1]。 动物模型：雌性MRL Fas(lpr)小鼠(12周龄；蛋白尿/血清肌酐水平升高)[1]剂量：262.5 mg/kg食物；或5mg/小鼠,1.31mg/小鼠给药：口服灌胃；8周结果：减少脾脏树突状细胞、CD4、双阴性T细胞和浆细胞的活化和扩增。降低血浆IL-10和TNF-α水平。
• 参考文献:

  [1]. Rupanagudi KV, et al. Cathepsin S inhibition suppresses systemic lupus erythematosus and lupus nephritis because cathepsin S is essential for MHC class II-mediated CD4 T cell and B cell priming. Ann Rheum Dis. 2015 Feb;74(2):452-63.

  [2]. Sanchez RA, et al. Preparation of proline dipeptidyl nitrile derivatives as cathepsin, particularly cathepsin S and L, inhibitors: United States, US20100267722. 2010-10-21.