2924415-92-7

• 常用中文名：Ack1 inhibitor 1
• 常用英文名：Ack1 inhibitor 1
• CAS号：2924415-92-7
• 分子式：C₃₉H₄₀F₃N₇O₄
• 分子量：727.77
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 AKT
• 发布时间：2023-10-09 13:13:04
• 更新时间：2024-01-08 10:21:11
• Ack1抑制剂1是Ack1激酶的强效、选择性和口服活性抑制剂,其IC50值为2.1nM。Ack1抑制剂1抑制Ack1的磷酸化和下游AKT的活化。Ack1抑制剂1具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: Ack1 inhibitor 1

物化性质

• 分子式: C₃₉H₄₀F₃N₇O₄
• 分子量: 727.77

生物活性

• 描述: Ack1抑制剂1是Ack1激酶的强效、选择性和口服活性抑制剂,其IC50值为2.1nM。Ack1抑制剂1抑制Ack1的磷酸化和下游AKT的活化。Ack1抑制剂1具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ACK1
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
• 体外研究: Ack1抑制剂1(化合物10zi)在 67R和 H1975细胞中抑制细胞生长的 IC50分别为 3.71微米和 4.18μM[1]Ack1抑制剂1(0 nM-5000 nM,72小时)在 67R细胞中单独或与 ASK120067联合均可增强抗肿瘤作用[1] Ack1抑制剂1(1μM和5μM,6小时)呈剂量依赖性抑制 67R细胞中 ACK1和 AKT的磷酸化[1] 细胞活力测定[1]细胞系：67R细胞(通过剂量递增法从亲本H1975细胞获得ASK12067抗性细胞)。浓度：0-5000nM(与ASK120067联合)孵育时间：72小时结果：对67R细胞产生强烈的协同抗生长作用,协同得分高达10.83,Western Blot分析[1]细胞系：67R细胞浓度：1μM和5μM孵育时间：6h(用或不用EGF刺激30min)结果：在1μM时引起p-ACK1和p-AKT中度下调。对p-AKT表现出更好的效力,而在5μM时不能完全抑制p-ACK1。
• 体内研究: Ack1抑制剂1(化合物10zi)(10mg/kg；口服; 单次剂量) 在SD大鼠中 AUC值为 1920.56 h•ng/mL,Cmax值为 119.52μ生物利用度为 19.80%
• 参考文献:

  [1]. Li Q, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of (R)-8-((Tetrahydrofuran-2-yl)methyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as Novel Selective ACK1 Inhibitors to Combat Acquired Resistance to the Third-Generation EGFR Inhibitor. J Med Chem. 2023 May 25;66(10):6905-6921.