2810747-78-3

• 常用中文名：BLU0588
• 常用英文名：BLU0588
• CAS号：2810747-78-3
• 分子式：C₂₆H₂₅N₅O
• 分子量：423.51
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 PKA
• 发布时间：2023-09-22 23:15:58
• 更新时间：2024-04-08 16:48:27
• BLU0588是一种口服活性、强效和选择性的PRKACA(蛋白激酶cAMP活化的催化亚基α)激酶抑制剂,其IC50为1nM,解离常数(Kd)为4nM。BLU0588可用于纤维板层癌(FLC)的研究[1]。

名称

• 英文名: BLU0588

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₅N₅O
• 分子量: 423.51

生物活性

• 描述: BLU0588是一种口服活性、强效和选择性的PRKACA(蛋白激酶cAMP活化的催化亚基α)激酶抑制剂,其IC50为1nM,解离常数(Kd)为4nM。BLU0588可用于纤维板层癌(FLC)的研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PKA
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> PKA
• 靶点:

  IC50: 1 nM (PRKACA)[1]

• 体外研究: BLU0588(1.5μM,1天或 14天)可逆转 FLC特异性基因特征,导致 FLC中过表达的基因(CPS1和 G6PC顶部)下调以及 FLC中表达不足的基因[1]BLU0588(0-312.5 nM)以剂量依赖性方式降低 FLC-PDX细胞中的 pVASP[1]
• 体内研究: BLU0588(30-75mg/kg口服,一次)可抑制 PRKACA有效抑制 PRKACA下游信号传导,磷酸化 VASP水平在 24小时内恢复至基线水平[1] 小鼠连续给药超过 3.周的 blu588最高耐受剂量为 30 mg/kg QD[1]BLU0588(30mg/kg口服,每日一次,34天)可抑制小鼠肿瘤生长[1] 动物模型：携带FLC-PDX肿瘤的雌性NOD-SCID小鼠(植入6-8周大的FLC-PDX-shRNA细胞系或Hep3B细胞)[1]剂量：30 mg/kg给药：口服,每天一次,34天结果：抑制小鼠肿瘤生长,到第34天肿瘤生长抑制48.5%。
• 参考文献:

  [1]. Stefanie S. Schalm, et al. Evaluation of Protein Kinase cAMP-Activated Catalytic Subunit Alpha as a Therapeutic Target for Fibrolamellar Carcinoma. Gastro Hep Advances. Volume 2, Issue 3, 2023, Pages 307-321.