| 描述 |
CSF1R-IN-15(化合物23)是靶向CSF1R的抑制剂。集落刺激因子-1受体(CSF1R)是一种嵌入巨噬细胞细胞膜的酪氨酸激酶。该受体被集落刺激因子-1(CSF-1)和白细胞介素-34激活,通过CSF1R的信号传导对巨噬细胞的分化、增殖和存活至关重要[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
CSF1R-IN-15(0.007-10μM,72小时)对 Ba/F3细胞没有活性,而 培昔达替尼(HY-16749)具有优越的活性[1] CSF1R-IN-15对血浆蛋白结合的评估是通过平衡透析法进行的。CSF1R-IN-15(5μM,6小时,37°C)与血浆孵化,与小鼠血浆蛋白结合率为 69%[1]细胞活力测定[1]细胞系：Ba/F3-hCSF1R细胞浓度：0.007-10μM孵育时间：72小时结果：无活性,培昔达替尼(HY-16749)活性较高。
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| 体内研究 |
CSF1R-IN-15体内药代动力学指标来自于盒式给药研究。CSF1R-IN-15在 C57BLKS小鼠中的 t1/2,C0,AUC0-∞,CLobs和 Vss,obs分别为 0.5小时、37 ng/ml、18小时*ng/ml、54 L/h/kg和 32L/k[1]动物模型：体内药代动力学研究剂量：1mg/kg给药：静脉注射(i.v.)20%二甲基亚砜、80%PEG400制剂中的单次给药(每次1 mg/kg)。10、30、60、120、240和480分钟后进行血液取样。结果：体内药代动力学指标分别为t1/2(0.5小时)、C0(37 ng/mL)、AUC0-∞(18小时*ng/mL),CLobs(54 L/h/kg)和Vss、obs(32 L/kg)。
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| 参考文献 |
[1]. Aarhus TI, et al. Synthesis and Development of Highly Selective Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine CSF1R Inhibitors Targeting the Autoinhibited Form. J Med Chem. 2023 May 25;66(10):6959-6980.
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