| 描述 |
OATD-02是一种口服活性、竞争性、可逆、非共价的Arginase1和2双重抑制剂。OATD-02是一种慢抵消抑制剂,阻断细胞内精氨酸酶,IC50分别为20 nM(hARG1)、39 nM(h ARG2)、39 nM(mARG1)和28 nM(rARG1)。OATD-02可消除两种精氨酸酶诱导的肿瘤免疫抑制。OATD-02可用于黑色素瘤研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
20 nM (hARG1), 39 nM (hARG2), 39 nM (mARG1), 28 nM (rARG1)
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| 体外研究 |
OATD-02在 BMDM细胞中抑制小鼠 ARG的IC50为 912.9nM在 CHO-K1细胞中抑制人 ARG2的IC50为 171.6nM在人原代肝细胞中抑制 hARG1的IC50为 13 mM[1]
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| 体内研究 |
OATD-02(10mg/kg,口服) 在体内具有较强的长效药效,在小鼠、大鼠和犬中的口服生物利用度分别为 13%、30%和 61%[1]OATD-02(5mg/kg口服) 在给药结束1.周后仍能维持血浆中L-精氨酸浓度增加 4.倍[1] OATD-02(每天2.次, 50mg/kg口服) 可抑制 B16F10原位异种移植肿瘤的生长[1] 动物模型：B16F10原位异种移植物肿瘤模型[1]剂量：每天两次,50 mg/kg,持续15天给药：经口灌胃结果：抑制肿瘤生长(TGI 46%)。
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| 参考文献 |
[1]. Borek B, et al. Arginase 1/2 Inhibitor OATD-02: From Discovery to First-in-man Setup in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2023;22(7):807-817.
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