135689-23-5

• 常用中文名：CGP48369
• 常用英文名：CGP48369
• CAS号：135689-23-5
• 分子式：C₂₆H₃₀N₆O
• 分子量：442.55600
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 血管紧张素受体
• 发布时间：2017-07-15 14:57:51
• 更新时间：2024-01-08 12:36:14
• CGP48369 是血管紧张素 II 受体 (angiotensin II receptor) 拮抗剂,用于研究抗高血压疾病。

名称

• 中文名: CGP48369
• 英文名: 2,6-dibutyl-5-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1H-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2,6-Dibutyl-5-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)pyrimidin-4-ol; 2,6-dibutyl-5-{[2'-(2h-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}pyrimidin-4(1h)-one; CGP48369

物化性质

• 密度: 1.22g/cm3
• 沸点: 653.2ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₀N₆O
• 分子量: 442.55600
• 闪点: 348.9ºC
• 精确质量: 442.24800
• PSA: 100.47000
• LogP: 5.30530
• 蒸汽压: 6.07E-17mmHg at 25°C
• 折射率: 1.646
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CGP48369 是血管紧张素 II 受体 (angiotensin II receptor) 拮抗剂,用于研究抗高血压疾病。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: CGP 48369与AT1受体结合(血管平滑肌细胞,VSMC中IC50为1.8 nM)并抑制AII诱导的兔主动脉收缩(IC50 8.7 nM)[1]。
• 体内研究: CGP48369(10mg/kg /天po)降低双肾/单夹肾性高血压大鼠的血压至少24小时。在具有内皮的动脉中,AII 3×10-8M诱导的收缩在未治疗的自发性高血压大鼠(SHR)和WKY中没有差异。与使用其他治疗的SHR相比,所有用CGP 48369治疗的SHR均引起明显较小的收缩。苯那普利或硝苯地平的抗高血压治疗,以及较低程度的CGP 48369,可增加对腔内ACh的敏感性(pD2-va1ue)。在没有内皮的动脉中,对NE的敏感性在所有组中都是相同的,而在CGP 48369处理的SHR和硝苯地平处理的SHR中的最大响应与WKY相比略大[1]。在SHR中,盐酸贝那普利,CGP 48369,缬沙坦或硝苯地平(每次10 mg/kg/d,持续8周)的抗高血压治疗显着增加乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒张[2]。
• 动物实验: 在测定中使用雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）和7周龄的SHR。将所有大鼠维持在标准食物上，自由饮用水，并在15周龄时用于实验。 SHR被随机分配4组：所有4组都被强迫;在4只中的3只中，给予CGP 48369，贝那普利或硝苯地平（均为10mg / kg /天口服）8周，直至实验当天（15周龄）。所有药物每天只给药一次。以单盲设计以随机顺序研究大鼠。在最后一次给药后18-20小时通过尾套法测量BP。在四组治疗期结束时，体重和心率（HR）没有差异。在实验当天，用戊巴比妥（40mg / kg腹膜内，腹膜内）麻醉大鼠，取出肠系膜并置于冷（40℃）Krebs-Ringer碳酸氢盐溶液（以mM计）：NaCl 118.6，KCl 4.8中，CaCl2 2.5，MgSO 4 1.2，KH 2 PO 4 1.2，NaHCO 3 25.1，乙二胺四乙酸二钠0.026，葡萄糖10.1（Krebs溶液）。
• 参考文献:

  [1]. Dohi Y, et al. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistance arteries. J Cardiovasc Pharmacol. 1994 Sep;24(3):372-9.

  [2]. Tschudi MR, et al. Antihypertensive therapy augments endothelium-dependent relaxations in coronary arteries of spontaneously hypertensive rats. Circulation. 1994 May;89(5):2212-8.