| 描述 |
INCB3619是一种选择性口服活性ADAM抑制剂,其对ADAM10和ADAM17的IC50分别为22 nM和14 nM。INCB3619具有抗肿瘤活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
INCB3619(0-0.25μM,96小时)可以抑制 赫雷古林依赖性 HER3阿克特通路,但不能抑制 第549页细胞中的 ERK公司活性,可诱导 第549页细胞凋亡[1]。 INCB3619(0-10μM,72小时)可以抑制 表皮生长因子受体自分泌细胞系 NCI-H1666中的 表皮生长因子受体配体信号传导,并可与其他抗 表皮生长因子受体药物,如吉非替尼联合使用[1]。 INCB3619(2微米)抑制 NCI-H166型细胞中 ERK1/2型的表达,使其对吉非替尼 (吉非替尼,HY-50895)敏感[1]。 细胞凋亡分析[1]。细胞系：A549细胞浓度：1,10μM培养时间：结果：在1μM浓度下诱导约3%的细胞凋亡,在10μM浓度时诱导约5%的细胞凋亡。细胞活力测定[1]。细胞系：NCI-H166细胞浓度：0-10μM培养时间：72小时结果：抑制NCI-H1166细胞增殖。
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| 体内研究 |
INCB3619(皮下注射,60 mg/kg/d,14天)在 第549页异种移植的BALB/c努/努小鼠模型中,具有抗肿瘤活性,并使肿瘤对吉非替尼 (吉非替尼,HY-50895)敏感[1]。 动物模型：A549异种移植物的BALB/c nu/nu小鼠模型剂量：50,60 mg/kg给药：皮下注射,每天,14天结果：60 mg/kg剂量时显著抑制和延迟肿瘤生长,50 mg/kg剂量时活性较低。
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| 参考文献 |
[1]. Bin-Bing S Zhou, et al. Targeting ADAM-mediated ligand cleavage to inhibit HER3 and EGFR pathways in non-small cell lung cancer. Cancer Cell. 2006 Jul;10(1):39-50.
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