34576-94-8

• 常用中文名：3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸
• 常用英文名：3,6-Dichloro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid
• CAS号：34576-94-8
• 分子式：C₉H₄Cl₂O₂S
• 分子量：247.098
• 发布时间：2018-12-26 21:04:42
• 更新时间：2024-01-12 11:03:19
• BT2 是 BCKDC 激酶 (BDK) 抑制剂,IC50 值为 3.19 μM。BT2 与 BDK 的结合会触发支链 α-酮酸脱氢酶复合物 (BCKDC) 的 N 末端结构域的螺旋运动,从而导致 BDK 与 BCKDC 分离。BT2 (compound 4) 也是一种有效的选择性的 Mcl-1 抑制剂,Ki 值为 59 μM。

名称

• 中文名: 3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸
• 英文名: 3,6-Dichloro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3,6-Dichloro-benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid; 2-Chlorcarbonyl-3,6-dichlorbenzo<b>thiophen; 3,6-Dichlorbenzo<b>thiophen-2-carbonsaeure; 3,6-Dichloro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid; Benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid, 3,6-dichloro-; 3,6-Dichlor-benzo-<b>-thiophen-2-carbonsaeurechlorid

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 426.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₉H₄Cl₂O₂S
• 分子量: 247.098
• 闪点: 211.7±27.3 °C
• 精确质量: 245.930908
• PSA: 65.54000
• LogP: 4.65
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.723
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BT2 是 BCKDC 激酶 (BDK) 抑制剂,IC50 值为 3.19 μM。BT2 与 BDK 的结合会触发支链 α-酮酸脱氢酶复合物 (BCKDC) 的 N 末端结构域的螺旋运动,从而导致 BDK 与 BCKDC 分离。BT2 (compound 4) 也是一种有效的选择性的 Mcl-1 抑制剂,Ki 值为 59 μM。
• 靶点:

  BDK:3.19 μM (IC50)

  Mcl-1:59 μM (Ki)

• 体内研究: 与载体处理的动物相比,BT2(20mg/kg/天；腹膜内注射；每日；持续7天；C57BL/6J雄性小鼠)处理强烈地增强心脏中的BCKDC活性(12.3倍)。肌肉和肾脏的活化程度分别为3.6倍和3.8倍。上述组织中BCKDC活性的倍数激活与长期BT2处理后心脏,肌肉和肾脏中磷酸化的降低相关。BT2治疗可降低肾脏和心脏中BDK的蛋白水平[1]。动物模型：C57BL/6J雄性小鼠(8-10周龄)[1]剂量：20 mg/kg/天给药：腹腔注射；每日；1周结果：BCKDC活性强烈(12.3倍)增强与载体处理的动物相比,在心脏中。肌肉和肾脏的活化程度分别为3.6倍和3.8倍。肾脏和心脏中BDK的蛋白质水平分别降低至平均39%和24%。
• 参考文献:

  [1]. Tso SC, et al. Benzothiophene carboxylate derivatives as novel allosteric inhibitors of branched-chain α-ketoacid dehydrogenase kinase. J Biol Chem. 2014 Jul 25;289(30):20583-93.

  [2]. Friberg A, et al. Discovery of potent myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1) inhibitors using fragment-based methods and structure-based design. J Med Chem. 2013 Jan 10;56(1):15-30.

安全

• 海关编码: 2934999090

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%