1196723-93-9

• 常用中文名：HSF1A
• 常用英文名：HSF1A
• CAS号：1196723-93-9
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₂S₂
• 分子量：409.52400
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2016-09-05 01:27:21
• 更新时间：2024-01-03 14:23:09
• HSF1A 是一种可渗透细胞的热休克转录因子1 (HSF1) 活化剂。

名称

• 中文名: HSF1A
• 英文名: 4-Ethyl-N-[1-phenyl-3-(2-thienyl)-1H-pyrazol-5-yl]benzenesulfonam ide
• 英文别名: 4-Ethylmercapto-pyridin-2,6-dicarbonsaeuredihydrazid; 4-Ethyl-N-(1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide; HSF1A

物化性质

• 分子式: C₂₁H₁₉N₃O₂S₂
• 分子量: 409.52400
• 精确质量: 409.09200
• PSA: 100.61000
• LogP: 6.11780
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: HSF1A 是一种可渗透细胞的热休克转录因子1 (HSF1) 活化剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  HSF1

• 体外研究: HSF1A保护细胞免受应激诱导的细胞凋亡,结合TRiC亚基并抑制TRiC活性而不扰乱ATP水解。 TRiC复合物的遗传失活或消耗导致人HSF1活化,HSF1A在体外抑制纯化的TRiC和HSF1之间的直接相互作用。此外,使用与HSF1A偶联的FITC的荧光各向异性实验证明HSF1A-FITC以约600nM的亲和力结合TRiC的纯化Tcp1亚基。通过将纯化的Tcp1滴定到含有500nM生物素或HSF1A-生物素的结合反应中定性验证[1]。通过计数含有聚集体的细胞数作为细胞总数的函数的定量揭示,在HSF1A浓度低至2μM时,观察到含有聚集物的细胞数量减少。含有聚集体的细胞部分以剂量依赖性方式继续降低,使得用12μMHSF1A预处理导致~20％的细胞显示出通过荧光显微镜观察到的聚集体[2]。
• 体内研究: HSF1A增强HSF1活性,稳定HSF1表达并最小化阿霉素(DOX)诱导的心脏损伤。用DOX(累积剂量：30mg/kgw)和DOX与HSF1A(100mg/kgw /天)组合攻击WKY大鼠。补充HSF1A可显着提高心脏功能,恢复到对照组的水平。已显示HSF1A在神经变性疾病模型中刺激人HSF1核转位,提高蛋白质伴侣蛋白表达并改善蛋白质错误折叠和细胞死亡。超声心动图结果显示,HSF1A还可减轻DOX诱导的心功能衰竭[3]。
• 激酶实验: 使用补充有1％Trition-X100和蛋白酶的生物素结合缓冲液（20 mM HEPES，5 mM MgCl 2,1 mM EDTA，100 mM KCl，0.03％NP-40）从哺乳动物，酵母和大肠杆菌培养物中产生蛋白质提取物抑制剂。将约0.5mg蛋白质提取物与100μMHSF1A-生物素在4℃温育4小时，并用NeutrAvidin琼脂糖树脂捕获HSF1A-生物素相关蛋白。在生物素结合缓冲液中洗涤后，使用50μL生物素洗脱缓冲液（100mM Tris，150mM NaCl，0.1mM EDTA，2mM D-生物素）洗脱蛋白质，在4-20％SDS-PAGE上分离，并进行免疫印迹。对于纯化的TRiC和Hsp70分析，将5nM蛋白质在生物素结合缓冲液+ 0.5％Triton X-100中与100μM生物素或100μMHSF1A-生物素在4℃温育4小时并用NeutrAvidin树脂捕获。对于NiNTA纯化酵母Tcp1，将25mM Hepes pH 7.5,150 mM NaCl中不同浓度的Tcp10.5μM，1 mM，2 mM，3 mM和4 mM与0.5μM生物素或HSF1A-Biotin在4°温育4小时C并用NeutrAvidin Resin [1]捕获。
• 细胞实验: 将接种到96孔板（5×10 4细胞/孔）中的PC12细胞用递增浓度的HSF1A（2,4,8和12μM）处理15小时，此时通过孵育来刺激httQ74-GFP表达。 1μg/ mL多西环素的存在5天。通过XTT活力测定评估细胞活力[2]。
• 动物实验: 大鼠[3]使用10周龄的Wistar Kyoto大鼠（WKY）。在食物和自来水的12小时光照/黑暗循环中将大鼠圈养在恒定温度（22℃）下。将动物分成三组：WKY大鼠（对照组），DOX大鼠和用HSF1A处理的DOX大鼠。每组包含五只动物。 DOX组注射DOX（5 mg / kg）连续6周腹腔注射，以达到30 mg / kg的累积剂量，这已被充分证明可达到心脏毒性。腹膜内注射小分子HSF1激活剂HSF1A（100mg / kg /天）。
• 参考文献:

  [1]. Neef DW, et al. A direct regulatory interaction between chaperonin TRiC and stress-responsive transcription factor HSF1. Cell Rep. 2014 Nov 6;9(3):955-66.

  [2]. Neef DW, et al. Modulation of heat shock transcription factor 1 as a therapeutic target for small molecule intervention in neurodegenerative disease. PLoS Biol. 2010 Jan 19;8(1):e1000291.

  [3]. Huang CY, et al. Doxorubicin attenuates CHIP-guarded HSF1 nuclear translocation and protein stability to trigger IGF-IIR-dependent cardiomyocyte death. Cell Death Dis. 2016 Nov 3;7(11):e2455.