942183-80-4

• 常用中文名：SCH772984
• 常用英文名：SCH772984
• CAS号：942183-80-4
• 分子式：C₃₃H₃₃N₉O₂
• 分子量：587.674
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) ERK 抑制剂
• 发布时间：2016-02-29 05:24:17
• 更新时间：2024-01-02 21:37:44
• SCH772984 有效抑制 ERK1 和 ERK2 活性,IC50 分别为 4 和 1 nM。

名称

• 中文名: (R)-1-(2--2-氧(4-(4-(嘧啶-2-基)苯基)对二氮己环-1-基)乙基)-N-(3-(吡啶-4-基)-1H--5INDAZOL-基)吡咯烷-3-甲酰胺
• 英文名: (3R)-1-[2-oxo-2-[4-(4-pyrimidin-2-ylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-(3-pyridin-4-yl-1H-indazol-5-yl)pyrrolidine-3-carboxamide
• 英文别名: (3R)-1-(2-oxo-2-{4-[4-(pyrimidin-2-yl)phenyl]piperazin-1-yl}ethyl)-N-[3-(pyridin-4-yl)-1H-indazol-5-yl]pyrrolidine-3-carboxamide; (3R)-1-(2-Oxo-2-{4-[4-(pyrimidin-2-yl)phenyl]piperazin-1-yl}ethyl)-N-[3-(pyridin-4-yl)-1H-indazol-5-yl]pyrrolidin-3-carboxamid; 3-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[2-oxo-2-[4-[4-(2-pyrimidinyl)phenyl]-1-piperazinyl]ethyl]-N-[3-(4-pyridinyl)-1H-indazol-5-yl]-, (3R)-; (3R)-1-(2-Oxo-2-{4-[4-(2-pyrimidinyl)phenyl]-1-piperazinyl}ethyl)-N-[3-(4-pyridinyl)-1H-indazol-5-yl]-3-pyrrolidinecarboxamide; SCH-772984; SCH772984

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 857.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₃₃N₉O₂
• 分子量: 587.674
• 闪点: 472.3±34.3 °C
• 精确质量: 587.275696
• PSA: 126.73000
• LogP: 2.10
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±3.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.694
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: SCH772984 有效抑制 ERK1 和 ERK2 活性,IC50 分别为 4 和 1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK2:1 nM (IC50)

  ERK1:4 nM (IC50)

• 体外研究: SCH772984分别显示在大约88％和49％的BRAF-突变体(n = 25)或RAS-突变体(n = 35)肿瘤系中EC50值小于500nM。对SCH772984敏感的黑素瘤细胞的流式细胞术分析显示G1停滞以及指示细胞凋亡的亚G1部分的增加。对于RAS和BRAF(n = 61),不到20％的野生型细胞对SCH772984敏感[1]。
• 体内研究: 用SCH772984(50mg/kg每天两次)处理BRAF-突变体LOX黑素瘤异种移植物导致98％的肿瘤消退。在KRAS-突变胰腺MiaPaCa模型中也观察到剂量依赖性抗肿瘤活性,在50mg/kg每天两次36％回归。重要的是,肿瘤消退伴随着对肿瘤组织中ERK磷酸化的强烈抑制。通过发病率,致死率或体重减轻来衡量,SCH772984在此时间表上的耐受性良好[1]。
• 激酶实验: 对于纯化的ERK1或ERK2，以8点稀释曲线一式两份地测试SCH772984。将酶加入反应板中并与化合物一起温育，然后加入底物肽和ATP溶液。将14微升稀释的酶（每个反应0.3ng活性ERK2）加入到384孔板的每个孔中。轻轻摇动平板以混合试剂并在室温下温育45分钟。用60μLIMAP结合溶液（在1x结合缓冲液中1：2,200稀释的IMAP珠子）终止反应。将板在室温下再温育0.5小时，以使磷酸肽与IMAP珠完全结合。在LJL Analyst [1]上读取平板。
• 细胞实验: 细胞增殖实验以96孔格式（六次重复）进行，BRAFV600E-突变型人黑素瘤细胞系LOXIMV1（LOX）以每孔4,000个细胞的密度接种。在细胞接种后24小时，对于所有浓度，细胞用DMSO或9点IC50稀释液（0.001-10μM）处理，终浓度为1％DMSO。使用ViaLight发光试剂盒在给药后5天测定活力。对于细胞系组生存力测定，用SCH772984处理细胞4天，并通过CellTiterGlo发光细胞活力测定法[1]进行测定。
• 动物实验: 小鼠[1]裸鼠皮下注射特定细胞系，生长至约100 mm3，随机分为治疗组（10只小鼠/组），腹腔注射SCH772984（12.5,25或50 mg / kg）或载体。肿瘤长度（L），宽度（W）和身高（H）在治疗期间和之后通过卡尺每周两次测量每只小鼠，然后使用公式（L×W×H）/来计算肿瘤体积。 2。每周两次测量动物体重。完成实验后，处理载体和SCH772984处理的肿瘤活组织检查用于Western印迹分析。
• 参考文献:

  [1]. Morris EJ, et al. Discovery of a novel ERK inhibitor with activity in models of acquired resistance to BRAF and MEK inhibitors. Cancer Discov. 2013 Jul;3(7):742-50.

安全

• 海关编码: 2933990090

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%